Sintilimab Plus AVD nel linfoma di Hodgkin a rischio pediatrico a basso/moderato: uno studio di fase II

Criteri di inclusione:

1. Età tra 1 e 18 anni, indipendentemente dal genere.
2. Gruppo a basso rischio: deve essere un paziente di nuova diagnosi con linfoma di Hodgkin classico patologicamente confermato, stadio di Ann Arbor IA o IIA, senza malattia voluminosa (definita come diametro di massa mediastinica> 1/3 del diametro del torace su un raggio X al torace o qualsiasi linfonodo con un diametro trasversale massimo> 6 cm al di fuori del mediastinum). Gruppo a rischio intermedio: deve essere un paziente di nuova diagnosi con linfoma classico patologicamente confermato di Hodgkin, Ann Arbor Stage IB, IAE, IIAE, IIIA con o senza malattia ingombrante o IA o Iia con sudorazione voluminosa o IIB o IIB senza malattie voluminose (sintomi B definiti come perdita di peso> 10%; recitazione inattacca con temperatura> 38 ° di notte).
3. Presenza di lesioni misurabili.
4. Per i partecipanti maschi con potenziale riproduttivo, devono essere d'accordo per essere ammissibili durante il periodo di intervento: non donare lo sperma, praticare l'astinenza in base al loro stile di vita preferito e abituale e accettare di mantenere l'astinenza o utilizzare la contraccezione come richiesto dal protocollo a meno che non si sia dimostrato azoospermico.
5. Le donne che non sono incinte o allattate al seno, potenziali non riproduttive o coloro che accettano di utilizzare la contraccezione approvata per almeno 120 giorni dopo l'ultimo intervento di ricerca e concordano di non donare le uova (ovociti, ovociti) ad altri o congelare per la propria riproduzione durante questo periodo.
6. Condizione generale: punteggio di Lansky ≥ 50 (età <16 anni), punteggio Karnofsky ≥ 50 (età ≥ 16 anni).
7. I test di laboratorio durante il periodo di screening devono soddisfare le seguenti condizioni: Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ANC ≥ 1,0 × 10^9/L se coinvolgimento del midollo osseo), conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 50 × 10^9/L (Uln) Creatinina ≤ 1,5 volte ULN (calcolata secondo la formula standard di Cockcroft-Gault). ALT/AST ≤ 3 volte ULN (può essere rilassato a 5 volte ULN se è presente la metastasi epatica)
8. In grado di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le necessarie visite cliniche durante la partecipazione allo studio.
9. I genitori/tutori legali di soggetti pediatrici o adolescenti hanno la capacità di comprendere, consenso e firmare il modulo di consenso informato (ICF) e il modulo di assenso per bambini applicabile prima che vengano avviate qualsiasi procedura correlata al protocollo; I soggetti sono in grado di esprimere il consenso alla presenza di genitori/tutori legali (se applicabile).

Criteri di esclusione:

1. Storia del trapianto di organi solidi in qualsiasi momento o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche negli ultimi 5 anni.
2. Partecipanti femminili con potenziale riproduttivo che risultano positivi per la gravidanza in un test di gravidanza nelle urine entro 24 ore prima della prima dose.
3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra basale <50% o frazione di accorciamento dell'asse corto sinistro <27%.
4. Trattamento precedente con morte anti-programmata (PD-1), ligando di morte anti-programmato 1 (PD-L1) o farmaci anti-PD-L2 o farmaci che mirano a un altro recettore delle cellule T co-inibitorio.
5. Ha ricevuto qualsiasi trattamento anti-cancro sistemico, compresi i farmaci studiati per l'attuale diagnosi, prima dell'iscrizione.
6. Ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni prima del primo intervento di ricerca. Sono ammessi vaccini inattivati.
7. Ha ricevuto farmaci investigativi o usati dispositivi investigativi entro 4 settimane prima dell'intervento di ricerca.
8. Diagnosticato con linfoma di Hodgkin pre-dominante dei linfociti.
9. Diagnosticato con carenza immunitaria o ricezione di terapia corticosteroide sistemica cronica o qualsiasi altra forma di trattamento immunosoppressivo entro 7 giorni prima della prima somministrazione di Sintilimab.
10. Progressione nota di altre neoplasie o che richiede un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
11. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale rilevabile e/o meningite carcinomatosa sulla radiologia al momento della diagnosi.
12. Grave ipersensibilità (≥ grado 3) a qualsiasi trattamento di ricerca, inclusi eccipienti.
13. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
14. Storia di polmonite (non infettiva)/polmonite interstiziale che richiede un trattamento con corticosteroidi o attualmente soffre di polmonite/malattia polmonare interstiziale con infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
15. Storia conosciuta dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. Storia nota di epatite B o infezione da virus dell'epatite C attivo.
17. La presenza di qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio che possono confondere i risultati dello studio, interferiscono con la partecipazione del soggetto durante lo studio o, secondo l'opinione dell'investigatore del trattamento, non è nel miglior interesse del soggetto a partecipare allo studio.
18. Disturbo noto di malattia mentale o abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti di studio.
19. Il paziente non si è completamente ripreso da un intervento chirurgico o ha complicazioni postoperatorie persistenti.
20. Altre condizioni che l'investigatore ritiene dovrebbero essere escluse.