Sintilimab plus AVD in pediatrisch laag/matig risico Hodgkin -lymfoom: een fase II -studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 1 en 18 jaar, ongeacht geslacht.
2. Groep met laag risico: moet een nieuw gediagnosticeerde patiënt zijn met pathologisch bevestigd klassieke Hodgkin-lymfoom, Ann Arbor Stage IA of IIA, zonder omvangrijke ziekte (gedefinieerd als een mediastinale massa-diameter> 1/3 van de borstdiameter op een rechtopstaande röntgenfoto of een lymfknoop met een maximale dwarsdiameter> 6CM buiten het mediastinum). Grensiveringsgroep: moet een nieuw gediagnosticeerde patiënt zijn met pathologisch bevestigd klassieke Hodgkin-lymfoom, Ann Arbor Stage IB, IAE, IIAE, IIIA, of zonder omvangrijke ziekte, of IA of IIA met omvangrijke ziekte, of IIB zonder omvangrijke ziekte (B Symptomen gedefinieerd als: gewichtsverlies> 10%; Refunderende koorts met temperatuur> 38 ° C; nachtzweet).
3. Aanwezigheid van meetbare laesies.
4. Voor mannelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten ze in overeenstemming zijn met het volgende tijdens de interventieperiode om in aanmerking te komen: geen sperma doneren, onthouding beoefenen volgens hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl, en ermee instemmen om onthouding te handhaven of anticonceptie te gebruiken zoals vereist door het protocol, tenzij bewezen azoospermisch te zijn.
5. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, niet-reproductieve potentiële vrouwen, of degenen die ermee instemmen om goedgekeurde anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 120 dagen na de laatste onderzoeksinterventie, en ermee instemmen geen eieren (ova, eicellen) te doneren aan anderen of te bevriezen/opslaan voor hun eigen reproductie in deze periode.
6. Algemene toestand: Lansky Score ≥ 50 (leeftijd <16 jaar), Karnofsky score ≥ 50 (leeftijd ≥ 16 jaar).
7. Laboratoriumtests tijdens de screeningperiode moeten voldoen aan de volgende voorwaarden: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (ANC ≥ 1,0 × 10^9/l Als betrokkenheid van het beenmerg), bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 75 × 10^9/l (PLT ≥ 50 × 10^9/L IF BOME MOORD), BILRUWIEN), BILNE MILNE TIJDEN NORMAAL (ULN) Creatinine ≤ 1,5 keer uln (berekend volgens de standaard Cockcroft-Gault-formule) .Alt/AST ≤ 3 keer uln (kan worden ontspannen tot 5 keer uln als levermetastase aanwezig is)
8. In staat om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en noodzakelijke klinische bezoeken tijdens deelname aan het onderzoek.
9. Ouders/wettelijke voogden van pediatrische of adolescente onderwerpen hebben de mogelijkheid om de geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en de toepasselijke vorm van de onderliggende stimulatie te begrijpen, te ondertekenen en te ondertekenen voordat er protocolgerelateerde procedures worden gestart; Onderwerpen kunnen toestemming geven in aanwezigheid van ouders/wettelijke voogden (indien van toepassing).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van vaste orgaantransplantatie op elk moment of allogene hematopoietische stamceltransplantatie in de afgelopen 5 jaar.
2. Vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel die positief testen op zwangerschap op een urine -zwangerschapstest binnen 24 uur vóór de eerste dosis.
3. Baseline linker ventriculaire ejectiefractie <50% of linker ventriculaire korte-as verkortingsfractie <27%.
4. Eerdere behandeling met anti-geprogrammeerde dood (PD-1), anti-geprogrammeerde doodligand 1 (PD-L1) of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen gericht op een andere co-remmende T-celreceptor.
5. Kreeg een systemische anti-kankerbehandeling, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen voor de huidige diagnose, vóór de inschrijving.
6. Live of verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste onderzoeksinterventie. Geactiveerde vaccins zijn toegestaan.
7. Onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of binnen 4 weken vóór de onderzoeksinterventie onderzoeksapparaten.
8. Gediagnosticeerd met lymfocyt-predominant Hodgkin-lymfoom.
9. Gediagnosticeerd met immuungebrek of het ontvangen van chronische systemische corticosteroïde therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve behandeling binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van Sintilimab.
10. Bekende progressie van andere maligniteiten of het vereisen van actieve behandeling in de afgelopen 3 jaar.
11. Aanwezigheid van detecteerbaar centraal zenuwstelsel metastase en/of carcinomateuze meningitis op radiologie op het moment van diagnose.
12. Ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor elke onderzoeksbehandeling, inclusief hulpstoffen.
13. Actieve auto -immuunziekte die systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar vereist.
14. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële pneumonitis die corticosteroïde behandeling vereist of momenteel lijdt aan pneumonie/interstitiële longziekte met actieve infectie die systemische behandeling vereist.
15. Bekende geschiedenis van de infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Bekende geschiedenis van hepatitis B of actieve hepatitis C -virusinfectie.
17. De aanwezigheid van elke ziekte-, behandelings- of laboratoriumafwijkingsresultaten die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren, de participatie van het onderwerp gedurende de studie, of, naar de mening van de behandelingsonderzoeker, niet in het belang van het onderwerp is om aan het onderzoek aan het onderzoek te doen.
18. Bekende psychische aandoeningen of middelenmisbruikstoornis die zou interfereren met de samenwerking met de studievereisten.
19. Patiënt is niet volledig hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende postoperatieve complicaties.
20. Andere voorwaarden die de onderzoeker beschouwt, moeten worden uitgesloten.