SintiLimab plus AVD w pediatrycznym niskim/umiarkowanym ryzyku chłoniaka Hodgkina: badanie fazy II

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 1 do 18 lat, niezależnie od płci.
2. Grupa niskiego ryzyka: musi być nowo zdiagnozowanym pacjenta z patologicznie potwierdzonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina, Ann Arbor Stage IA lub IIA, bez choroby nieporęcznej (zdefiniowanej jako średnica masy śródrykalnej> 1/3 średnicy klatki piersiowej na pionowym prześwietleniu rentgenowskim lub dowolnym węzłom chłonionym z maksymalnym średnic poprzecznym> 6cm na zewnątrz). Grupa ryzyka pośredniego: musi być nowo zdiagnozowanym pacjentem z patologicznie potwierdzonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina, Ann Arbor stadium IB, IAE, IIAE, IIA, IIIa z chorobą lub bez nieporęcznej choroby lub Ia lub IIA z chorobą nieporęczną lub IIB bez nieporęcznej choroby (B zdefiniowane jako: utrata masy ciała> 10%; nawracająca niechciana gorączka z temperaturą> 38 ° C; noc IIB).
3. Obecność mierzalnych zmian.
4. W przypadku uczestników płci męskiej z potencjałem reprodukcyjnym muszą oni zgodzić się na następujące następujące w okresie interwencji, aby się kwalifikować: nie przekazywanie nasienia, praktykowanie abstynencji według preferowanego i zwykłego stylu życia oraz zgadzanie się na utrzymanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji zgodnie z wymaganiami protokołu, chyba że jest azoosprzany.
5. Uczestnicy, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią, niereproduktywne potencjalne kobiety lub te, które zgadzają się stosować zatwierdzoną antykoncepcję przez co najmniej 120 dni po ostatniej interwencji badawczej i zgadzają się nie przekazywać jaj (OVA, oocyty) lub zamrażanie/przechowywać na własną reprodukcję w tym okresie.
6. Ogólny stan: wynik Lansky ≥ 50 (wiek <16 lat), wynik Karnofsky ≥ 50 (wiek ≥ 16 lat).
7. Testy laboratoryjne w okresie przesiewowym powinny spełniać następujące warunki: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ANC ≥ 1,0 × 10^9/L, jeśli zajęcie szpiku kostnego), liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (PLT ≥ 50 × 10^9/L, jeśli zajęcie szablonu kostnego), bilirubina ≤ 1,5 razy limit normalnie (URN) Kreatynina ≤ 1,5-krotność ULN (obliczona zgodnie ze standardową formułą Cockcroft-gault) .LT/AST ≤ 3-krotności ULN (można rozluźnić do 5-krotności ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
8. W stanie przestrzegać leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratoryjnego i niezbędnych wizyt klinicznych podczas uczestnictwa w badaniu.
9. Rodzice/opiekunowie prawni z pacjentów pediatrycznych lub nastolatków mają zdolność zrozumienia, zgody i podpisywania formularza świadomej zgody (ICF) i odpowiedniego formularza zgody na dziecko przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem; Badani są w stanie wyrazić zgodę w obecności rodziców/opiekunów prawnych (jeśli dotyczy).

Kryteria wykluczenia:

1. Historia przeszczepu narządów stałych w dowolnym momencie lub allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Uczestnicy z potencjałem reprodukcyjnym, które pozytywnie testują ciążę podczas testu ciąży w moczu w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką.
3. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory <50% lub lewą krótką osi frakcji skracania osi <27%.
4. Wcześniejsze leczenie śmiercią przeciwprogramowaną (PD-1), przeciwprogramowanym ligandem śmierci 1 (PD-L1) lub lekami przeciw PD-L2 lub lekami ukierunkowanym na inny współinhibitorski receptor komórek T.
5. Otrzymał wszelkie ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym leki badawcze do obecnej diagnozy, przed rejestracją.
6. Otrzymano żywe lub osłabione szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą interwencją badawczą. Dezaktywowane szczepionki są dozwolone.
7. Otrzymałem leki badawcze lub zastosowałem urządzenia badawcze w ciągu 4 tygodni przed interwencją badawczą.
8. Zdiagnozowane chłoniak hodgkin-hodgkin-hodgkin.
9. Zdiagnozowany niedobór immunologiczny lub otrzymanie przewlekłej układu kortykosteroidowego lub innej postaci leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem SintiLimab.
10. Znany postęp innych nowotworów złośliwych lub wymagania aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
11. Obecność wykrywalnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i/lub raka zapalenia opon mózgowych na radiologii w momencie diagnozy.
12. Ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3) w przypadku każdego leczenia badawczego, w tym zarobków.
13. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
14. Historia (nieinfekcyjnego) zapalenia płuc/śródmiąższowego zapalenia płuc wymagającego leczenia kortykosteroidami lub obecnie cierpiącym na zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Znana historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
16. Znana historia zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
17. Obecność jakichkolwiek wyników choroby, leczenia lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zakłócać wyniki badań, zakłócać udział pacjenta w całym badaniu lub, zdaniem leczenia badacza, nie leży w najlepszym interesie w badaniu.
18. Znane zaburzenie choroby psychicznej lub nadużywania substancji, które zakłóciłyby współpracę z wymogami badania.
19. Pacjent nie w pełni wyzdrowiał po poważnej operacji lub ma trwałe powikłania pooperacyjne.
20. Inne warunki, które uważa za śledczy, powinny zostać wykluczone.