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Un essai de phase 1 évaluant la sécurité à long terme et la tolérabilité de l'imatinib pour le traitement de la lymphangioléiomyomatose (LAM) (LAMP-2)

19 janvier 2026 mis à jour par: Jeanine D'Armiento, Columbia University

Un essai de phase 1, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'innocuité à long terme et la tolérabilité de l'imatinib pour le traitement de la lymphangioléiomyomatose [essai LAMP-2]

La lymphangioléiomyomatose (LAM) est une maladie pulmonaire kystique rare qui semble se comporter comme un cancer à croissance lente. Étant donné que la progression clinique est très lente, de nouveaux tests sanguins ont été utilisés pour accélérer le temps nécessaire pour trouver des médicaments sûrs et efficaces. Une grande étude du National Institute of Health appelé Miles a montré que Sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine) améliorait la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de LAM. Étant donné que la plupart des personnes atteintes de LAM et de fonction pulmonaire altérée sont désormais sur Sirolimus, les études futures pourraient s'avérer plus difficiles. Des études de laboratoire ont suggéré que le mésylate d'imatinib (imatinib), un médicament approuvé par la FDA pour la leucémie, initie la mort cellulaire lam. Un essai pilote avec l'imatinib intitulé "Mésylate d'imatinib pour le traitement de la lymphangioléiomyomyomatose" - (LAMP-1) a été financé par le ministère de la Défense en 2016, et documenté (1) la sécurité de l'utilisation des inhibiteurs de la tyrosine kinase chez les patients atteints de LAM; (2) la sécurité de l'utilisation concomitante des inhibiteurs de la tyrosine kinase et du mTOR; et, (3) la variabilité à court terme du facteur de croissance endothélial vasculaire D (VEGF-D) - un biomarqueur LAM, en réponse aux thérapies. En raison de l'essai LAMP-1 à court terme, LAMP-2 sera une étude clinique de 6 mois à plus long terme évaluant la sécurité et la tolérabilité de l'imatinib chez les patients atteints de LAM. Les patients qui participent à l'essai proviendront de 5 visites au bureau et des appels téléphoniques de contrôle toutes les 2 semaines au cours de 6 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lymphangioléiomyomatose (LAM) est une maladie pulmonaire kystique rare qui est due à un cancer à croissance très lente qui prolifère via une activité sans opposition de la voie mTOR. Une grande étude du NIH (miles) a révélé que le sirolimus (rapamycine) qui inhibe la voie mTOR améliorait la fonction pulmonaire et la qualité de vie par rapport au placebo dans LAM. Il a été démontré que le sirolimus provoque la suppression de la croissance mais pas l'apoptose des cellules LAM en culture. De plus, tous les patients atteints de LAM n'ont pas un effet clinique avec Sirolimus. Récemment, il a été démontré que le mésylate d'imatinib induit l'apoptose des cellules lam, ce qui augmente la possibilité d'un traitement plus durable pour LAM. Actuellement, la plupart des patients LAM sont sous sirolimus et les tentatives de trouver des patients naïfs de Sirolimus n'ont pas réussi à d'autres études. Les cellules LAM utilisent la voie du récepteur du PDGF mésenchymateuse pour la prolifération, similaire à certaines leucémies et les néoplasmes à croissance lente. Des études de laboratoire ont suggéré que le mésylate d'imatinib (imatinib), un médicament approuvé par la FDA pour la leucémie, initie la mort des cellules lam. Un essai pilote avec l'imatinib (LAMP-1) a été financé par le DoD en 2016 et documenté (1) la sécurité de l'utilisation des inhibiteurs de la tyrosine kinase chez les patients atteints de LAM; (2) la sécurité de l'utilisation concomitante des inhibiteurs de la tyrosine kinase et du mTOR; et, (3) la variabilité à court terme du VEGF-D en réponse aux thérapies. Des études de recherche cellulaires simultanées pendant cette période ont montré une activité tumoricide tout aussi efficace du nilotinib in vitro. En raison de l'essai LAMP-1 à court terme, les chercheurs proposent une étude clinique à plus long terme évaluant la sécurité et la tolérabilité de l'imatinib chez les patients atteints de LAM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jeanine D'Armiento, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Monica Goldklang, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina
        • Chercheur principal:
          • Charlie Strange, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Les femmes de 18 à 64 ans (inclusives)

  • Test de la fonction pulmonaire (PFT) avec les critères suivants:

    1. DLCO> 20% prévu et FVC <90% ou
    2. Bronchodilatateur post-Bronchodilator FEV1 entre 30% et 90% prévu.
  • Diagnostic confirmé ou possible de LAM
  • Prêt à éviter le jus de pamplemousse et le millepertuis dans l'étude
  • Capable et disposé à se conformer aux procédures d'étude

Critères d'exclusion:

  • Les femmes qui ont ou subiront une greffe
  • Les femmes qui subiront une intervention chirurgicale
  • Les femmes qui sont actuellement enceintes ou prévoient une grossesse
  • Les femmes qui allaitent actuellement ou allaitent
  • La démence ou autre dysfonctionnement cognitif qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de consentir à l'étude ou de terminer les procédures d'étude

  • En prenant actuellement l'un des médicaments suivants:

    • Médicaments antifongiques: kétoconazole; Itraconazole; Voriconazole.
    • Antibiotiques pour les infections bactériennes: clarithromycine.
    • Analgésiques pour traiter les maux de tête / migraines: dihydroergotamine; Dihydroergotamine intranasale
    • Inhibiteurs de protéase antirétroviraux utilisés dans les infections du virus de l'immunodéficience humaine (VIH): atazanavir; Nelfinavir; Indinavir; Ritonavir; Saquinavir
    • Médicaments anti-épileptiques ou de saisie: carbamazépine, fosphénytoïne; Oxcarbamazépine; Phénobarbital; Phénytoïne; Primidone
    • Médicaments antidépresseurs: néfazodone; Mur de St. John's
    • Médicaments cancéreux ciblés: régorafenib; Venetoclax; Cobimétinib
    • Ivabradine (utilisée pour traiter l'insuffisance cardiaque chronique); Télithromycine (utilisée pour traiter la pneumonie acquise par la communauté); Lomitapide (traitement de l'hypercholestérolémie familiale); Lonafarnib (syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria); conivaptan (traiter de faibles niveaux de sodium); flibansérine (gestion du trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD)); Naloxegol (constipation induite par les opioïdes); Warfarine (prévenir les caillots sanguins); Lurasidone (schizophrénie et dépression bipolaire); Eliglustat (traitement de la maladie de Gaucher).
  • Les personnes non anglophones, analphabètes ou d'autres personnes vulnérables ne seront pas incluses parmi les sujets de l'étude.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait influencer négativement le résultat de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de mésylate d'imatinib
Ce groupe recevra un mésylate d'imatinib au cours du procès.
Médicament: Mésylate d'imatimib
Les participants prendront le mésylate d'imatinib (imatinib), un médicament approuvé par la FDA pour la leucémie, par voie orale de 400 mg (deux fois par jour)
Autres noms:
  • Gleevec®
  • imatinib
Comparateur placebo: Groupe placebo
Ce groupe recevra un placebo au cours du procès.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré de la même posologie et de la même manière que le médicament d'étude. Le placebo ressemble au médicament d'étude mais ne contient aucun ingrédient actif.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: 1 an
Observer et comparer la survenue d'événements indésirables ressentis par les participants recevant du mésylate d'imatinib par rapport au placebo pendant toute la durée de l'étude.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du VEGF-D entre les groupes d'étude
Délai: Ligne de base, 6 mois
Pour comparer le changement dans le niveau transformé en logarithme du VEGF-D de la ligne de base à 6 mois entre les groupes de mésylate d'imatinib et de placebo.
Ligne de base, 6 mois
Changement de la capacité vitale forcée (FVC) entre les groupes d'étude
Délai: Ligne de base, 6 mois
Comparer le changement de capacité vitale forcée (FVC) de la ligne de base à 6 mois entre les groupes de mésylate d'imatinib et de placebo.
Ligne de base, 6 mois
Changement du pourcentage de volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) entre les groupes d'étude
Délai: Ligne de base, 6 mois
Pour comparer le changement dans le pourcentage de FEV1 prévu (volume expiratoire forcé en une seconde) en utilisant des normes "GLI autres" de la ligne de base à 6 mois entre les groupes de mésylate d'imatinib et de placebo.
Ligne de base, 6 mois
Changement du score du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) entre les groupes d'étude
Délai: Ligne de base, 6 mois
Pour comparer le changement dans le score total du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) de la ligne de base à 6 mois entre les groupes de mésylate d'imatinib et de placebo. Les scores vont de 0 à 100, 0 ne représentant aucune déficience de santé et 100 représentant des troubles maximaux de la santé.
Ligne de base, 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du groupe de mobilité élevée AT-HOOK2 (HMGA2) entre les groupes d'étude
Délai: 1 an
Pour comparer le changement d'expression du biomarqueur de la crête neurale HMGA2 (groupe de mobilité élevée at-hook2) entre l'imatinib et les groupes placebo dans tout le groupe, et dans ceux qui ne sont pas sur le sirolimus.
1 an
Changement du pourcentage de volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
Délai: 1 an
Pour comparer le changement dans le pourcentage de FEV1 prévu entre l'imatinib et les groupes placebo chez ceux qui ne sont pas sur Sirolimus.
1 an
Modification du score de dyspnée du Conseil de recherche médicale modifiée (MMRC)
Délai: 1 an
Pour comparer le changement du score de dyspnée du MMRC (Modified Medical Research Council) entre l'imatinib et les groupes placebo dans tout le groupe et dans ceux qui ne sont pas sur Sirolimus. L'échelle MMRC est un outil d'auto-évaluation pour mesurer le degré de handicap que l'essoufflement pose sur les activités quotidiennes sur une échelle de 0 à 4. Un score plus élevé indique un degré de handicap plus élevé dû à l'essoufflement.
1 an
Changement en 6 minutes de marche (6MWT)
Délai: 1 an
Pour comparer le changement dans la distance de 6MWT (test de marche à 6 minutes) entre les groupes d'imatinib et placebo dans tout le groupe et dans ceux qui ne sont pas sur Sirolimus. Le 6MWT mesure jusqu'où un participant peut marcher en 6 minutes.
1 an
Changement dans Euroqol 5 dimension (EQ5D)
Délai: 1 an
Pour comparer le changement des scores EQ5D entre les groupes d'imatinib et de placebo dans tout le groupe et dans ceux qui ne sont pas sur Sirolimus. L'EQ-5D (Euroqol 5 Dimension) est un questionnaire conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la santé d'une personne en évaluant ses expériences autodéclarées à travers cinq dimensions clés: mobilité, autosoins, activités habituelles, douleur / inconfort et anxiété / dépression. Le score est basé sur une échelle de 0 à 100, 0 étant le pire état de santé imaginable et 100 étant le meilleur état de santé imaginable.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Medical University of South Carolina
United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeanine D'Armiento, MD, PhD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2025

Première publication (Réel)

21 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAT1955

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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