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Um estudo de fase 1 avaliando a segurança e a tolerabilidade a longo prazo do imatinibe para o tratamento da linfangioleiomomatose (LAM) (LAMP-2)

19 de janeiro de 2026 atualizado por: Jeanine D'Armiento, Columbia University

Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a segurança e a tolerabilidade a longo prazo do imatinibe para o tratamento da linfangioleiomomatose [estudo LAMP-2]

Linfangioleiomomatose (LAM) é uma doença pulmonar cística rara que parece se comportar como um câncer de crescimento lento. Como a progressão clínica é muito lenta, novos exames de sangue foram usados ​​para acelerar o tempo necessário para encontrar medicamentos seguros e eficazes. Um grande estudo do Instituto Nacional de Saúde chamado Miles mostrou que Sirolimus (também conhecido como rapamicina) melhorou a função pulmonar em indivíduos com LAM. Como a maioria dos indivíduos com LAM e função pulmonar prejudicada está agora em Sirolimus, estudos futuros podem ser mais difíceis. Estudos laboratoriais sugeriram que o mesilato de imatinibe (imatinibe), um medicamento aprovado pela FDA para leucemia, inicia a morte celular LAM. Um estudo piloto com imatinibe intitulado "Mesilato de imatinibe para o tratamento da linfangioleiomomomatose" - (LAMP -1) foi financiado pelo Departamento de Defesa em 2016 e documentou (1) a segurança do uso de inibidores da tirosina quinase em pacientes com LAM; (2) a segurança do uso simultâneo de inibidores da tirosina quinase e mTOR; e (3) variabilidade de curto prazo no fator de crescimento endotelial vascular D (VEGF -D) - um biomarcador LAM, como resposta às terapias. Devido ao estudo LAMP-1 de curto prazo, o LAMP-2 será um estudo clínico de 6 meses de longo prazo, avaliando a segurança e a tolerabilidade do imatinibe em pacientes com LAM. Os pacientes que participam do estudo chegarão a 5 visitas ao escritório e telefonemas de check-up a cada 2 semanas ao longo de 6 meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A linfangioleiomomatose (LAM) é uma doença pulmonar cística rara que se deve a um câncer de crescimento muito lento que prolifera através da atividade sem oposição da via do mTOR. Um grande estudo do NIH (Miles) descobriu que o sirolimus (rapamicina) que inibe a via mTOR melhorou a função pulmonar e a qualidade de vida em comparação com o placebo em LAM. Sirolimus demonstrou causar supressão do crescimento, mas não apoptose das células LAM em cultura. Além disso, nem todos os pacientes com LAM têm um efeito clínico com Sirolimus. Recentemente, demonstrou -se que o mesilato de imatinibe induz apoptose de células LAM, aumentando a possibilidade de terapia mais duradoura para LAM. Atualmente, a maioria dos pacientes com LAM está em Sirolimus e as tentativas de encontrar pacientes ingênuos de Sirolimus não tiveram sucesso em outros estudos. As células LAM usam a via do receptor de PDGF mesenquimal para proliferação, semelhante a certas leucemias e neoplasias de crescimento lento. Estudos laboratoriais sugeriram que o mesilato de imatinibe (imatinibe), um medicamento aprovado pela FDA para leucemia, inicia a morte celular LAM. Um teste piloto com imatinibe (LAMP-1) foi financiado pelo Departamento de Defesa em 2016 e documentou (1) a segurança do uso de inibidores da tirosina quinase em pacientes com LAM; (2) a segurança do uso simultâneo de inibidores da tirosina quinase e mTOR; e (3) variabilidade de curto prazo no VEGF-D como resposta às terapias. Os estudos simultâneos de pesquisa baseados em células durante esse período mostraram atividade tumoricida igualmente eficaz do nilotinibe in vitro. Devido ao estudo LAMP-1 de curto prazo, os pesquisadores propõem um estudo clínico de longo prazo que avalia a segurança e a tolerabilidade do imatinibe em pacientes com LAM.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jeanine D'Armiento, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Monica Goldklang, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Charlie Strange, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Mulheres de 18 a 64 anos de idade (inclusive)

  • Teste de função pulmonar (PFT) com os seguintes critérios:

    1. DLCO> 20% previu e FVC <90% ou
    2. Pós -broncodilatador VEV1 entre 30% e 90% previsto.
  • Diagnóstico confirmado ou possível de LAM
  • Disposto a evitar o suco de toranja e o mosto de St. John enquanto estiver no estudo
  • Capaz e disposto a cumprir os procedimentos de estudo

Critérios de exclusão:

  • Mulheres que têm ou serão submetidas a um transplante
  • Mulheres que serão submetidas a cirurgia
  • Mulheres que estão grávidas atualmente ou planejam uma gravidez
  • Mulheres que atualmente estão amamentando ou lactando
  • Demência ou outra disfunção cognitiva que, na opinião do investigador, impediria o participante de consentir no estudo ou concluir os procedimentos de estudo

  • Atualmente tomando qualquer um dos seguintes medicamentos:

    • Medicamentos antifúngicos: cetoconazol; Itraconazol; Voriconazol.
    • Antibióticos para infecções bacterianas: claritromicina.
    • Analgésicos para tratar dores de cabeça/enxaquecas: di -hidroergotamina; Intranasal da di -hidroergotamina
    • Inibidores de protease anti -retroviral usados ​​em infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV): atazanavir; Nelfinavir; Indinavir; Ritonavir; Saquinavir
    • Medicamentos anti-epiléticos ou convulsivos: carbamazepina, fosfenitoína; Oxcarbamazepina; Fenobarbital; Fenitoína; Primidona
    • Medicamentos antidepressivos: nefazodona; MEU de São João
    • Medicamentos de câncer direcionados: regorafenibe; Venetoclax; Cobimetinibe
    • Ivabradina (usada para tratar a insuficiência cardíaca crônica); Telitromicina (usada para tratar a pneumonia adquirida da comunidade); Lomitapida (tratamento da hipercolesterolemia familiar); Lonafarnib (síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford); Conivaptano (tratar baixos níveis de sódio); Flibanserina (gestão do transtorno do desejo sexual hipoativo (HSDD)); Naloxegol (constipação induzida por opióides); Varfarina (prevenir coágulos sanguíneos); Lurasidona (esquizofrenia e depressão bipolar); ELIGLUSTAT (tratamento da doença de Gaucher).
  • Pessoas que não falam inglês, analfabetos ou outras pessoas vulneráveis ​​não serão incluídas entre os sujeitos do estudo.
  • Qualquer condição de que, na opinião do investigador, possa influenciar adversamente o resultado do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de mesilato de imatinibe
Este grupo receberá mesilato de imatinibe ao longo do julgamento.
Medicamento: Mesilato de imatimibe
Os participantes levarão o mesilato de imatinibe (imatinibe), um medicamento aprovado pela FDA para leucemia, por via oral 400 mg (duas vezes ao dia)
Outros nomes:
  • Glivec®
  • Imatinibe
Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Este grupo receberá placebo ao longo do julgamento.
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado na mesma dosagem e maneira que o medicamento de estudo. O placebo se parece com o medicamento de estudo, mas não contém ingredientes ativos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: 1 ano
Observar e comparar a ocorrência de eventos adversos experimentados pelos participantes que recebem mesilato de imatinibe em comparação com o placebo durante toda a duração do estudo.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no VEGF-D entre os grupos de estudo
Prazo: Linha de base, 6 meses
Para comparar a alteração no nível transformado em log de VEGF-D da linha de base para 6 meses entre os grupos mesilato imatinibe e placebo.
Linha de base, 6 meses
Mudança na capacidade vital forçada (FVC) entre os grupos de estudo
Prazo: Linha de base, 6 meses
Para comparar a mudança na capacidade vital forçada (FVC) da linha de base para 6 meses entre os grupos mesilato de imatinibe e placebo.
Linha de base, 6 meses
Mudança no porcentagem de volume expiratório forçado em um segundo (Fev1) entre os grupos de estudo
Prazo: Linha de base, 6 meses
Para comparar a mudança na porcentagem de Fev1 previsto (volume expiratório forçado em um segundo) usando padrões "GLI Outros" da linha de base para 6 meses entre os grupos de mesilato imatinibe e placebo.
Linha de base, 6 meses
Mudança na pontuação do questionário respiratório de St. George (SGRQ) entre os grupos de estudo
Prazo: Linha de base, 6 meses
Para comparar a mudança na pontuação total do questionário respiratório de St. George (SGRQ) da linha de base para 6 meses entre os grupos de mesilato imatinibe e placebo. As pontuações variam de 0 a 100, com 0 representando comprometimento da saúde e 100 representando o máximo de comprometimento da saúde.
Linha de base, 6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no grupo de alta mobilidade no HOOK2 (HMGA2) entre os grupos de estudo
Prazo: 1 ano
Para comparar a mudança na expressão do biomarcador da crista neural HMGA2 (grupo de alta mobilidade em hook2) entre os grupos imatinibe e placebo em todo o grupo e naqueles que não estão em sirolimus.
1 ano
Mudança no porcentagem de volume expiratório forçado em um segundo (Fev1)
Prazo: 1 ano
Comparar a mudança na porcentagem previu Fev1 entre os grupos imatinibe e placebo naqueles que não estão em Sirolimus.
1 ano
Mudança no Conselho de Pesquisa Médica Modificada (MMRC) Dispnea Score
Prazo: 1 ano
Para comparar a mudança no MMRC (Modified Medical Research Council), a pontuação da dispnéia entre os grupos imatinibe e placebo em todo o grupo e naqueles que não estão em Sirolimus. A escala do MMRC é uma ferramenta de auto-classificação para medir o grau de incapacidade que a falta de ar-respira representa as atividades do dia-a-dia em uma escala de 0 a 4. Uma pontuação mais alta indica um maior grau de incapacidade devido à falta de ar.
1 ano
Mudança no teste de caminhada de 6 minutos (6mwt)
Prazo: 1 ano
Para comparar a mudança na distância de 6 mWt (teste de caminhada de 6 minutos) entre os grupos imatinibe e placebo em todo o grupo e naqueles que não estão em sirolimus. O 6MWT mede a distância que um participante pode andar em 6 minutos.
1 ano
Mudança na dimensão Euroqol 5 (eq5d)
Prazo: 1 ano
Para comparar a mudança nos escores do EQ5D entre os grupos imatinibe e placebo em todo o grupo e naqueles que não estão em sirolimus. O EQ-5D (Euroqol 5 Dimension) é um questionário projetado para medir a qualidade de vida relacionada à saúde de uma pessoa, avaliando suas experiências autorreferidas em cinco dimensões-chave: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. A pontuação é baseada em uma escala de 0-100, sendo 0 o pior estado de saúde imaginável e 100 sendo o melhor estado de saúde imaginável.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Columbia University

Colaboradores

Medical University of South Carolina
United States Department of Defense

Investigadores

  • Investigador principal: Jeanine D'Armiento, MD, PhD, Columbia University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de outubro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

21 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AAAT1955

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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