Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1, оценивающее долгосрочную безопасность и переносимость иматиниба для лечения лимфангиолеомиоматоза (LAM) (LAMP-2)

19 января 2026 г. обновлено: Jeanine D'Armiento, Columbia University

Фаза 1, рандомизированная, двойная слепая, контролируемое плацебо, исследование, оценивающее долгосрочную безопасность и переносимость иматиниба для лечения лимфангиолеомиоматоза [Исследование LAMP-2]

Лимфангиолеомиоматоз (LAM) представляет собой редкое кистозное заболевание легких, которая, по -видимому, ведет себя как медленно растущий рак. Поскольку клиническое прогрессирование очень медленно, новые анализы крови использовались для ускорения времени, необходимого для поиска безопасных и эффективных лекарств. Большое исследование национального института здравоохранения под названием Miles показало, что Sirolimus (также известный как рапамицин) улучшил функцию легких у людей с LAM. Поскольку большинство людей с LAM и нарушением функции легких в настоящее время находятся на сиролимусе, будущие исследования могут оказаться более сложными. Лабораторные исследования показали, что иматиниб мезилат (иматиниб), одобренный FDA препарат для лейкемии, инициирует гибель лампа. Пилотное исследование с иматинибом под названием «Иматиниб мезилат для лечения лимфангиолеомиоматоза» - (LAMP -1) финансировалось Министерством обороны в 2016 году и задокументировано (1) безопасность использования ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с LAM; (2) безопасность одновременного использования ингибиторов тирозинкиназы и mTOR; и (3) краткосрочная изменчивость в факторе роста эндотелия сосудов D (VEGF -D) - биомаркер LAM, как ответ на терапию. Из-за краткосрочного исследования LAMP-1 LAMP-2 станет долгосрочным 6-месячным клиническим исследованием, оценивающим безопасность и переносимость иматиниба у пациентов с LAM. Пациенты, которые участвуют в испытании, будут посещать 5 офисных посещений и проверять телефонные звонки каждые 2 недели в течение 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лимфангиолеомиоматоз (LAM) представляет собой редкое кистозное заболевание легких, которое обусловлено очень медленным растущим раком, который пролиферирует посредством неопрощенной активности пути mTOR. Большое исследование NIH (Miles) обнаружило, что сиролимус (рапамицин), который ингибирует путь mTOR, улучшает функцию легких и качество жизни по сравнению с плацебо в LAM. Было показано, что сиролимус вызывает подавление роста, но не апоптоз LAM -клеток в культуре. Кроме того, не все пациенты с LAM оказывают клинический эффект с сиролимусом. Недавно было показано, что иматиниб мезилат индуцирует апоптоз клеток лампа, что повышает возможность более длительной терапии для LAM. В настоящее время большинство пациентов с LAM находятся на сиролимусе и попытки обнаружить, что пациенты, наивные из сиролимуса, не были успешными для других исследований. LAM -клетки используют путь рецептора мезенхимации PDGF для пролиферации, аналогично определенным лейкозам и медленно растущим новообразованиям. Лабораторные исследования показали, что иматиниб мезилат (иматиниб), одобренный FDA препарат для лейкемии, инициирует гибель лампа клеток. Пилотное исследование с иматинибом (LAMP-1) финансировалось DOD в 2016 году, и задокументировало (1) безопасность использования ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с LAM; (2) безопасность одновременного использования ингибиторов тирозинкиназы и mTOR; и (3) краткосрочная изменчивость в VEGF-D в качестве ответа на терапию. Параллельные исследования на основе клеток в течение этого времени показали одинаково эффективную опухолевую активность нилотиниба in vitro. Из-за краткосрочного исследования LAMP-1 исследователи предлагают более долгосрочное клиническое исследование, оценивающее безопасность и переносимость иматиниба у пациентов с LAM.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sabrina Palumbo, BS
  • Номер телефона: 212-305-3745
  • Электронная почта: sp4461@cumc.columbia.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Katarina Koumbourlis, BS
  • Номер телефона: 212-305-3745
  • Электронная почта: kk3922@cumc.columbia.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jeanine D'Armiento, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Monica Goldklang, MD
        • Контакт:
          • Sabrina Palumbo, BS
          • Номер телефона: 212-305-3745
          • Электронная почта: sp4461@cumc.columbia.edu
        • Контакт:
          • Katarina Koumbourlis
          • Номер телефона: 212-305-3745
          • Электронная почта: kk3922@cumc.columbia.edu
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina
        • Главный следователь:
          • Charlie Strange, MD
        • Контакт:
          • Seth Polk
          • Номер телефона: 7573341517
          • Электронная почта: polkse@musc.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины с 18 до 64 лет (включительно)

  • Функциональный тест легочной функции (PFT) с следующими критериями:

    1. DLCO> 20% прогнозировали и FVC <90% или
    2. Post Bronchodilator FEV1 от 30% до 90% прогнозировал.
  • Подтвержден или возможный диагноз LAM
  • Готовы избегать грейпфрутового сока и зверого отвязки, пока в исследовании
  • Способный и желающий соблюдать процедуры исследования

Критерии исключения:

  • Женщины, у которых или пройдут пересадку
  • Женщины, которые перенесут операцию
  • Женщины, которые в настоящее время беременны или планируют беременность
  • Женщины, которые в настоящее время кормят грудью или кормят
  • Деменция или другая когнитивная дисфункция, которая, по мнению исследователя, не позволит участнику согласиться на исследование или завершение процедур исследования

  • В настоящее время принимает любое из следующих лекарств:

    • Противогрибковые препараты: кетоконазол; Итраконазол; Вориконазол.
    • Антибиотики для бактериальных инфекций: кларитромицин.
    • Анальгетики для лечения головных болей/мигрени: дигидроготамин; Дигидроготамин внутриназальный
    • Ингибиторы антиретровирусной протеазы, используемые при инфекциях вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): атазанавир; Нельфинавир; Индинавир; Ритонавир; Сахинавир
    • Антиэпилептические или приступающие препараты: карбамазепин, фосфенитоин; Oxcarbamazepine; Фенобарбитал; Фенитоин; Примидон
    • Антидепрессантные препараты: нефазодон; Святой Иоанн Ворт
    • Целевые лекарственные средства для рака: регорафениб; Venetoclax; Кобиметиниб
    • Ivabradine (используется для лечения хронической сердечной недостаточности); Телитромицин (используемый для лечения сообщества, приобретенной пневмонией); Ломитапид (лечение семейной гиперхолестеринемии); Lonafarnib (синдром Прогерии Хатчинсона-Гилфорда); Кониваптан (лечить низкий уровень натрия); Flibanserin (управление гипоактивным расстройством сексуального желания (HSDD)); Налоксэгол (индуцированный опиоидом запоры); Варфарин (предотвратить сгустки крови); Луразидон (шизофрения и биполярная депрессия); Eliglustat (лечение болезни Гоше).
  • Несоответствующие, неграмотные или другие уязвимые люди не будут включены в субъекты исследования.
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может негативно повлиять на результат исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Иматиниб мезилат группа
Эта группа получит иматиниб мезилат в течение судебного разбирательства.
Лекарство: Иматимиб мезилат
Участники принимают мезилат иматиниба (иматиниб), одобренный FDA препарат для лейкемии, орально 400 мг (два раза в день)
Другие имена:
  • Гливек®
  • Иматиниб
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Эта группа получит плацебо в течение судебного разбирательства.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводить в той же дозировке, что и учебный препарат. Плацебо выглядит как исследовательский препарат, но не содержит активных ингредиентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 1 год
Наблюдать и сравнить возникновение побочных эффектов, испытываемых участниками, получающими мезилат иматиниба по сравнению с плацебо на протяжении всего исследования.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение VEGF-D между исследовательскими группами
Временное ограничение: Базовая линия, 6 месяцев
Для сравнения изменения в лог-трансформированном уровне VEGF-D от базового уровня до 6 месяцев между группами мезилата иматиниба и плацебо.
Базовая линия, 6 месяцев
Изменение принудительной жизненно важной способности (FVC) между исследовательскими группами
Временное ограничение: Базовая линия, 6 месяцев
Чтобы сравнить изменение принудительной жизненно важной способности (FVC) от базового уровня до 6 месяцев между группами мезилата иматиниба и плацебо.
Базовая линия, 6 месяцев
Изменение процента принудительного объема выдоха за одну секунду (FEV1) между исследовательскими группами
Временное ограничение: Базовая линия, 6 месяцев
Чтобы сравнить изменение в процентном прогнозировании FEV1 (объем принудительного выдоха за одну секунду) с использованием стандартов «GLI других» от базовых до 6 месяцев между группами мезилата иматиниба и плацебо.
Базовая линия, 6 месяцев
Изменения в анкету для респираторной анкеты Святого Георгия (SGRQ) между исследовательскими группами
Временное ограничение: Базовая линия, 6 месяцев
Чтобы сравнить изменение общего балла респираторной анкеты Святого Георгия (SGRQ) с базового уровня до 6 месяцев между иматиниб -мезилатом и группами плацебо. Оценки варьируются от 0 до 100, причем 0 не представляют ущерб для здоровья и 100, что представляет максимальные нарушения здоровья.
Базовая линия, 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в группе с высокой мобильностью At-Hook2 (HMGA2) между исследовательскими группами
Временное ограничение: 1 год
Чтобы сравнить изменение экспрессии биомаркера нейронного гребня HMGA2 (группы с высокой мобильностью at-hook2) между группами иматиниба и плацебо во всей группе и в тех, кто не на сиролимусе.
1 год
Изменение процента принудительного объема выдоха за одну секунду (FEV1)
Временное ограничение: 1 год
Чтобы сравнить изменения в процентах, предсказавшихся FEV1 между группами иматиниба и плацебо в тех, кто не на сиролимусе.
1 год
Изменение модифицированного одышка медицинских исследований (MMRC)
Временное ограничение: 1 год
Чтобы сравнить изменение в MMRC (модифицированное медицинское исследовательское исследование) оценка одышки между иматинибом и группами плацебо во всей группе и в тех, кто не в сиролимусе. Шкала MMRC-это инструмент для самооценки для измерения степени инвалидности, которую представляет дыхание на повседневных действиях по шкале от 0 до 4. Более высокая оценка указывает на более высокую степень инвалидности из-за одышки.
1 год
Изменение в 6 -минутном тесте (6 МВт)
Временное ограничение: 1 год
Чтобы сравнить изменение на расстоянии 6 МВт (6 -минутное тест) между группами иматиниба и плацебо во всей группе и в тех, кто не на сиролимусе. 6 МВт измеряет, как далеко участник может пройти через 6 минут.
1 год
Изменение в Euroqol 5 Dimension (EQ5D)
Временное ограничение: 1 год
Сравнить изменения в показателях EQ5D между иматинибом и плацебо групп во всей группе и в тех, кто не на сиролимусе. EQ-5D (Euroqol 5 Dimension)-это вопросник, предназначенный для измерения качества жизни, связанного с здоровьем человека, путем оценки их самооценки, о котором сообщалось в пяти ключевых измерениях: мобильность, уход за собой, обычные действия, боль/дискомфорт и беспокойство/депрессия. Оценка основана на масштабе 0-100, 0, что является худшим воображаемым состоянием здоровья, и 100 являются лучшим состоянием здоровья.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

Medical University of South Carolina
United States Department of Defense

Следователи

  • Главный следователь: Jeanine D'Armiento, MD, PhD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAT1955

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться