Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 oceniające długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja imatynibu w leczeniu limfanioleojomatozy (LAM) (LAMP-2)

19 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Jeanine D'Armiento, Columbia University

Faza 1, randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, badanie oceniające długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję imatynibu do leczenia limfangioleiomatozy [badanie LAMP-2]

Lymphangioleiomatosis (LAM) jest rzadką torbielowatą chorobą płuc, która wydaje się zachowywać się jak powoli rosnący rak. Ponieważ progresja kliniczna jest bardzo powolna, zastosowano nowe badania krwi, aby przyspieszyć czas potrzebny na znalezienie bezpiecznych i skutecznych leków. Duży narodowy Instytut Zdrowia o nazwie Miles wykazał, że Sirolimus (znany również jako rapamycyna) poprawił funkcję płuc u osób z LAM. Ponieważ większość osób z LAM i upośledzoną funkcją płuc jest teraz na Syrolimusie, przyszłe badania mogą okazać się trudniejsze. Badania laboratoryjne sugerują, że mesylan imatynibu (imatinib), lek zatwierdzony przez FDA do białaczki, inicjuje śmierć komórki LAM. Badanie pilotażowe z imatynibem zatytułowanym „Mesylan imatynibu do leczenia limfangioleiomatozy” - (LAMP -1) został sfinansowany przez Departament Obrony w 2016 r. I udokumentowano (1) bezpieczeństwo stosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej u pacjentów z LAM; (2) bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania kinazy tyrozynowej i inhibitorów mTOR; oraz (3) krótkoterminowa zmienność naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka D (VEGF -D) - biomarker LAM, w odpowiedzi na terapie. Z powodu krótkoterminowego badania LAMP-1 LAMP-2 będzie długoterminowym 6-miesięcznym badaniem klinicznym oceniającym bezpieczeństwo i tolerancję imatynibu u pacjentów z LAM. Pacjenci, którzy biorą udział w badaniu, będą przyjmować 5 wizyt w biurze i rozmowy telefoniczne co 2 tygodnie w ciągu 6 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lymphangioleomyomatosis (LAM) jest rzadką torbielowatą chorobą płuc, która jest spowodowana bardzo powolnym rosnącym rakiem, który proliferuje poprzez niezwiązaną aktywność szlaku mTOR. Duże badanie NIH (mil) wykazało, że syrolimus (rapamycyna), który hamuje szlak mTOR, poprawiła funkcję płuc i jakość życia w porównaniu z placebo w LAM. Wykazano, że Sirolimus powoduje supresję wzrostu, ale nie apoptozę komórek LAM w hodowli. Ponadto nie wszyscy pacjenci z LAM mają efekt kliniczny z Sirolimusem. Ostatnio wykazano, że mesylan imatynibu indukuje apoptozę komórek LAM, zwiększając możliwość bardziej trwałej terapii LAM. Obecnie większość pacjentów z LAM jest na Syrolimus, a próba znalezienia Sirolimus naiwnych pacjentów nie odniosły sukcesu w innych badaniach. Komórki LAM używają mezenchymalnego szlaku receptora PDGF do proliferacji, podobnej do niektórych białaczki i powolnych nowotworów. Badania laboratoryjne sugerowały, że mesylan imatynibu (imatinib), lek zatwierdzony przez FDA do białaczki, inicjuje śmierć komórki LAM. Badanie pilotażowe z imatynibem (LAMP-1) zostało sfinansowane przez DOD w 2016 r. I udokumentowane (1) bezpieczeństwo stosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej u pacjentów z LAM; (2) bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania kinazy tyrozynowej i inhibitorów mTOR; oraz (3) krótkoterminowa zmienność VEGF-D jako odpowiedź na terapie. W tym czasie współbieżne badania naukowe na podstawie komórek wykazały równie skuteczną aktywność nowotworową nilotynibu in vitro. Z powodu krótkoterminowego badania LAMP-1 badacze proponują długoterminowe badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i tolerancję imatynibu u pacjentów z LAM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Jeanine D'Armiento, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Monica Goldklang, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of South Carolina
        • Główny śledczy:
          • Charlie Strange, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Kobiety w wieku od 18 do 64 lat (włącznie)

  • Test funkcji płuc (PFT) z następującymi kryteriami:

    1. DLCO> 20% przewidywane i FVC <90% lub
    2. Przewidywano FeV1 po rozszerzeniu rozszczelcznika od 30% do 90%.
  • Potwierdzona lub możliwa diagnoza LAM
  • Chętny do uniknięcia soku grejpfrutowego i brzeczki św. Jana podczas badania
  • Zdolne i chętne do przestrzegania procedur badania

Kryteria wykluczenia:

  • Kobiety, które mają lub będą przeszczepować
  • Kobiety, które przejdą operację
  • Kobiety, które są obecnie w ciąży lub planują ciążę
  • Kobiety, które obecnie karmią piersią lub karmiąc
  • Demencja lub inne zaburzenia poznawcze, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi zgodę na badanie lub ukończenie procedur badawczych

  • Obecnie przyjmuje jeden z następujących leków:

    • Leki przeciwgrzybicze: ketokonazol; Itrakonazol; Vorikonazol.
    • Antybiotyki do infekcji bakteryjnych: klarytromycyna.
    • Środki przeciwbólowe do leczenia bólów głowy/migren: dihydroergootamina; Dyhydroergootaminowa donosowa
    • Inhibitory proteazy przeciwretrowirusowej stosowane w zakażeniach ludzkich wirusów niedoboru odporności (HIV): atazanavir; Nelfinavir; Indinawir; Ritonavir; Saquinawir
    • Leki przeciwpadaczkowe lub napadowe: karbamazepina, fosfenytoina; Oxcarbamazepine; Fenobarbital; Fenytoina; Primidone
    • Leki przeciwdepresyjne: Nefazodon; St. John's Brzeczek
    • Ukierunkowane leki przeciwnowotworowe: regorafenib; Venetoclax; Kobymetinib
    • Iwabradina (stosowana w leczeniu przewlekłej niewydolności serca); Tetromycyna (stosowana w leczeniu nabytych społeczności zapalenia płuc); Lomitapide (leczenie rodzinnej hipercholesterolemii); Lonafarnib (zespół Hutchinson-Gilford Progeria); Conivaptan (leczenie niskich poziomów sodu); Flibanserin (zarządzanie hipoaktywnymi zaburzeniami pożądania seksualnego (HSDD)); Naloksegolu (zaparcia indukowane opioidami); Warfaryna (zapobiegaj skrzepom krwi); Luzidon (schizofrenia i depresja dwubiegunowa); Eliglustat (leczenie choroby Gauchera).
  • Osoby nie anglojęzyczne, niepiśmienne lub inne podatne na zagrożenia nie zostaną uwzględnione wśród badań.
  • Każdy warunek, który zdaniem badacza może negatywnie wpłynąć na wynik badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa mesylanu imatynibu
Ta grupa otrzyma mesylan imatynibu w trakcie procesu.
Lek: Mesylan imatimib
Uczestnicy przyjmą mesylan imatynibu (imatinib), leku zatwierdzony przez FDA na białaczkę, doustnie 400 mg (dwa razy dziennie)
Inne nazwy:
  • Gleevec®
  • imatinib
Komparator placebo: Grupa placebo
Ta grupa otrzyma placebo w trakcie procesu.
Lek: Placebo
Placebo będzie podawane w tej samej dawce i sposób, co lek badany. Placebo wygląda jak badany lek, ale nie zawiera aktywnych składników.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1 rok
Aby obserwować i porównać występowanie zdarzeń niepożądanych doświadczanych przez uczestników otrzymujących mesylan imatynibu w porównaniu z placebo przez cały czas trwania badania.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana VEGF-D między grupami badawczymi
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
Aby porównać zmianę poziomu przenoszonego logarytmicznego VEGF-D z wartości wyjściowej do 6 miesięcy między mesylanem imatynibu i grupami placebo.
Linia bazowa, 6 miesięcy
Zmiana przymusowej zdolności witalnej (FVC) między grupami badawczymi
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
Aby porównać zmianę przymusowej pojemności witalnej (FVC) z wartości wyjściowej do 6 miesięcy między mesylanem imatynibu i grupami placebo.
Linia bazowa, 6 miesięcy
Zmiana procentowej przymusowej objętości wydechu w jednej sekundzie (FEV1) między grupami badawczymi
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
Aby porównać zmianę procentu przewidywanego FEV1 (wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy) przy użyciu standardów „GLI inne” od wartości wyjściowej do 6 miesięcy między mesylanem imatynibu i grupami placebo.
Linia bazowa, 6 miesięcy
Zmiana w wyniku kwestionariusza oddechowego St. George (SGRQ) między grupami badawczymi
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 miesięcy
Aby porównać zmianę całkowitego wyniku kwestionariusza oddechowego St. George (SGRQ) od wartości wyjściowej do 6 miesięcy między grupami mesylanem i placebo. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym 0 reprezentuje brak upośledzenia zdrowia, a 100 reprezentuje maksymalne upośledzenie zdrowotne.
Linia bazowa, 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana grupy o wysokiej mobilności AT-HOOK2 (HMGA2) między grupami badani
Ramy czasowe: 1 rok
Aby porównać zmianę ekspresji biomarkera herbów nerwowych HMGA2 (grupa o wysokiej mobilności AT-HOOK2) między grupami imatynibu i placebo w całej grupie, a także w tych, którzy nie są w Sirolimusie.
1 rok
Zmiana procentowej przymusowej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: 1 rok
Aby porównać zmianę procentu przewidywanego Fev1 między grupami imatinibu i placebo w tych, którzy nie są na Syrolimus.
1 rok
Zmiana w zmodyfikowanym wyniku duszności medycznej (MMRC)
Ramy czasowe: 1 rok
Aby porównać zmianę MMRC (Modifed Medical Research Council) Dyspnea między grupami imatynibu i placebo w całej grupie, a także w Sirolimus. Skala MMRC jest narzędziem samooceny do pomiaru stopnia niepełnosprawności, który bezsprzecznie stwarza codzienne czynności w skali od 0 do 4. Wyższy wynik wskazuje na wyższy stopień niepełnosprawności z powodu tchnienia.
1 rok
Zmiana testu 6 -minutowego spaceru (6MWT)
Ramy czasowe: 1 rok
Aby porównać zmianę w odległości 6 MWT (6 -minutowy test spaceru) między grupami imatynibu i placebo w całej grupie oraz w tych, którzy nie są na Sirolimus. 6MWT mierzy, jak daleko uczestnik może iść w 6 minut.
1 rok
Zmiana euroqol 5 wymiarów (EQ5D)
Ramy czasowe: 1 rok
Aby porównać zmianę wyników EQ5D między grupami imatynibu i placebo w całej grupie, a także w Syrolimus. EQ-5D (Euroqol 5 Wymiar) to kwestionariusz mający na celu zmierzenie jakości życia związanej ze zdrowiem poprzez ocenę jej zgłaszanych doświadczeń w pięciu kluczowych wymiarach: mobilność, samoopieka, zwykłe działania, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Punktacja jest oparta na skali 0-100, 0 jest najgorszym możliwym do wyobrażenia stanu zdrowia, a 100 jest najlepszym możliwym stanem zdrowia.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

Medical University of South Carolina
United States Department of Defense

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeanine D'Armiento, MD, PhD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAT1955

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj