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Changements transcriptionnels dans les adipocytes humains isolés pendant l'obésité

31 mars 2025 mis à jour par: University of Southern Denmark

Adipocytes humains - changements de réseau transcriptionnel associés à l'obésité

Les adipocytes jouent un rôle important dans notre corps grâce à leur fonction en tant que magasins d'énergie métabolique sous forme de dépôts de graisse, qui sont stockés lorsque l'énergie métabolique est en excès et libérée lorsque les niveaux d'énergie sont faibles. Dans l'obésité sévère, le tissu adipeux se développe grâce à la production de plus d'adipocytes à partir de cellules souches (hyperplasie) et à l'augmentation de la taille des adipocytes existants (hypertrophie). Cette capacité des adipocytes, à maintenir leur fonctionnalité pendant l'expansion des tissus, est essentielle pour déterminer le développement de comorbidités liées à l'obésité. Cependant, tous les adipocytes ne sont pas les mêmes que la fonction des adipocytes diffère considérablement en fonction du dépôt dans lequel ils sont trouvés. Pour élucider les mécanismes sous-jacents à l'adaptabilité des adipocytes, il est nécessaire d'obtenir une compréhension de la biologie des systèmes profonds sur la façon dont la signalisation dans différents types d'adipocytes régule le métabolisme et la fonction. Actuellement, ce groupe de recherche mène une analyse de biologie des systèmes de la plasticité des adipocytes dans l'obésité dans les modèles de souris, mais les biopsies des tissus adipeux de différents dépôts chez l'homme manquent et sont nécessaires pour étudier la régulation de la fonction et de la plasticité des adipocytes chez l'homme. De telles études sur les adipocytes sont cruciales pour comprendre comment l'obésité affecte la fonction du tissu adipeux et conduit à des comorbidités.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Description détaillée

Le développement du surpoids et de l'obésité est associé à des changements majeurs dans le tissu adipeux, y compris les changements structurels de la composition du type de cellule ainsi que l'expression des gènes dans les types de cellules tissulaires adipeuses individuelles. Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent ces changements ne sont pas encore connus. Les enquêteurs ont donc émis l'hypothèse que le surpoids et l'obésité provoquent des changements dans le programme transcriptionnel des adipocytes et cela conduit à une fonction altérée des adipocytes. Cette étude utilisera des technologies génomiques avancées disponibles qui peuvent mesurer les changements dynamiques dans le transcriptome et le paysage génomique des adipocytes isolés des biopsies des patients, pour mieux comprendre quels changements dans les adipocytes en particulier sous-tendent les comorbidités sévères qui se produisent avec le développement de l'obésité. Il est prévu que le projet décrit contribuera des connaissances importantes sur les programmes transcriptionnels spécifiques aux adipocytes qui jouent un rôle crucial dans l'obésité. Ceci et peut donc contribuer aux connaissances nécessaires pour développer des médicaments adaptés et personnalisés, ou de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter l'obésité et ses maladies associées.

Le recrutement de 100 sujets proviendra de patients référés pour des cholécystectomies chirurgicales, des herniotomies ou des opérations similaires à l'hôpital Bispebjerg. Le groupe témoin sera composé de participants à l'étude avec un IMC ≥ 19 kg / m2 et <25 kg / m2, et le groupe "cas" sera composé de participants à l'étude avec un IMC ≥ 25 kg / m2. Lorsque vous incluez des sujets, l'accent sera mis sur la réalisation d'un groupe témoin d'environ 25 sujets et d'un groupe «cas» d'environ 75 sujets avec des degrés divers d'IMC élevé.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Copenhagen, Danemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Le recrutement de sujets proviendra de patients référés pour des cholécystectomies chirurgicales, des herniotomies ou des opérations similaires, à l'hôpital Bispebjerg.

La description

Critères d'inclusion:

  • Âge> 18 ans
  • IMC> 19 kg / m2
  • Peut recevoir des informations orales et écrites et donner un consentement approprié

Critères d'exclusion:

  • Hépatite virale active, VIH positif
  • Maladies auto-immunes (c'est-à-dire lupus)
  • Utilisation chronique de corticostéroïdes (cortisone)
  • Impossible de donner un consentement approprié
  • Contre-indications pour la biopsie: tendance des saignements.
  • Cancer ou autre comorbidité avec un temps de survie attendu de moins de 12 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Participants masculins et féminins avec divers IMC
Les participants masculins et féminins seront inclus, dans le but de créer une cohorte dans laquelle tous les niveaux d'IMC sont également présents. Les adipocytes des dépôts de tissu adipeux sous-cutané et viscéral abdominal seront isolés et séquencés pour effectuer une analyse de régression linéaire des réseaux transcriptionnels à travers l'IMC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signalisation spécifique des adipocytes
Délai: Juin 2024 - septembre 2025
Séquençage d'ARN des adipocytes isolés
Juin 2024 - septembre 2025
Réseaux de régulation des gènes
Délai: Juin 2024 - septembre 2025
Séquençage ATAC des adipocytes isolés pour déterminer les régions de chromatine accessibles.
Juin 2024 - septembre 2025

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taille de la cellule adipocytaire
Délai: Sept 2024 - décembre 2024
Déterminer la taille moyenne des cellules adipocytaires et la distribution de la taille des cellules dans les deux dépôts de tissu.
Sept 2024 - décembre 2024
Tests sanguins standard
Délai: Janvier 2025 - septembre 2025
Analyse des tests sanguins standard par le service de diagnostic de recherche de l'hôpital; y compris l'état nutritionnel (hémoglobine, magnésium, zinc, phosphate, ferritine, fer, albumine. Vitamine D, urée), coagulation (INR, APTT, plaquettes), lipides sanguins (cholestérol total, LDL, HDL, triglycérides) et résistance à l'insuline (Homa-IR, Hba1c, C-peptide, glucose).
Janvier 2025 - septembre 2025
Sécrétion d'adipokines
Délai: Janvier 2025 - septembre 2025
Stockage de sérum et plasma supplémentaire pour une analyse supplémentaire des adipokines telles que l'adiponectine et la leptine.
Janvier 2025 - septembre 2025

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susanne Mandrup, PhD, s.mandrup@bmb.sdu.dk

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Première publication (Réel)

2 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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