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Cambios transcripcionales en adipocitos humanos aislados durante la obesidad

31 de marzo de 2025 actualizado por: University of Southern Denmark

Adipocitos humanos: cambios en la red transcripcional asociados con la obesidad

Los adipocitos juegan un papel importante en nuestro cuerpo a través de su función como reservas de energía metabólica en forma de depósitos de grasa, que se almacenan cuando la energía metabólica está en exceso y se libera cuando los niveles de energía son bajos. En la obesidad severa, el tejido adiposo crece a través de la producción de más adipocitos de células madre (hiperplasia) y el aumento en el tamaño de los adipocitos existentes (hipertrofia). Esta capacidad de los adipocitos, para mantener su funcionalidad durante la expansión del tejido, es crítica para determinar el desarrollo de comorbilidades relacionadas con la obesidad. Sin embargo, no todos los adipocitos son los mismos que la función de adipocitos difiere enormemente dependiendo del depósito en el que se encuentran. Para dilucidar los mecanismos subyacentes a la adaptabilidad de los adipocitos, es necesario obtener una comprensión de biología de sistemas profundos de cómo la señalización en diferentes tipos de adipocitos regula el metabolismo y la función. Actualmente, este grupo de investigación está realizando un análisis de biología de sistemas de la plasticidad de los adipocitos en la obesidad en los modelos de ratones, pero las biopsias de tejido adiposo de diferentes depósitos en humanos carecen y necesitan investigar la regulación de la función de los adipocitos y la plasticidad en humanos. Tales estudios de adipocitos son cruciales para comprender cómo la obesidad afecta la función del tejido adiposo y conduce a comorbilidades.

Descripción general del estudio

Estado

Inscripción por invitación

Descripción detallada

El desarrollo del sobrepeso y la obesidad se asocia con cambios importantes en el tejido adiposo, incluidos los cambios estructurales en la composición del tipo de célula, así como la expresión génica en los tipos individuales de células de tejido adiposo. Los mecanismos moleculares subyacentes a estos cambios aún no se conocen. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que el sobrepeso y la obesidad causan cambios en el programa transcripcional de adipocitos y esto conduce a una función deteriorada de los adipocitos. Este estudio utilizará tecnologías genómicas avanzadas disponibles que pueden medir los cambios dinámicos en el transcriptoma y el panorama genómico de los adipocitos aislados de las biopsias de pacientes, para comprender mejor qué cambios en los adipocitos en particular subyacen a las comorbilidades graves que ocurren con el desarrollo de obesidad. Se espera que el proyecto descrito contribuya con un conocimiento importante sobre los programas transcripcionales específicos de adipocitos que juegan un papel crucial en la obesidad. Esto y, por lo tanto, puede contribuir al conocimiento requerido para desarrollar medicamentos adaptados y personalizados, o nuevos enfoques terapéuticos para tratar la obesidad y sus enfermedades asociadas.

El reclutamiento de 100 sujetos será de pacientes referidos por colecistectomías quirúrgicas, herniotomías o operaciones similares en el Hospital Bispebjerg. El grupo de control consistirá en participantes del estudio con un IMC ≥ 19 kg/m2 y <25 kg/m2, y el grupo "Case" consistirá en participantes del estudio con un IMC ≥ 25 kg/m2. Al incluir sujetos, se hará hincapié en lograr un grupo de control de aproximadamente 25 sujetos y un grupo de "caso" de aproximadamente 75 sujetos con diversos grados de IMC elevado.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Copenhagen, Dinamarca, 2400
        • Bispebjerg Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

El reclutamiento de sujetos será de pacientes referidos por colecistectomías quirúrgicas, herniotomías o operaciones similares, en el Hospital Bispebjerg.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad> 18 años
  • IMC> 19 kg/m2
  • Puede recibir información oral y escrita y dar el consentimiento apropiado

Criterios de exclusión:

  • Hepatitis viral activa, VIH positivo
  • Enfermedades autoinmunes (es decir lupus)
  • Uso crónico de corticosteroides (cortisona)
  • Incapaz de dar el consentimiento apropiado
  • Contraindicaciones para la biopsia: tendencia hemorrágica.
  • Cáncer u otra comorbilidad con un tiempo de supervivencia esperado de menos de 12 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Participantes masculinos y femeninos con varios IMC
Se incluirán participantes masculinos y femeninos, con el objetivo de crear una cohorte en la que todos los niveles de IMC estén igualmente presentes. Los adipocitos de los depósitos de tejido adiposo subcutáneo y visceral abdominal se aislarán y secuenciarán para realizar un análisis de regresión lineal de redes transcripcionales a través del IMC.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Adipocitos Señalización específica
Periodo de tiempo: Junio ​​de 2024 - Septiembre 2025
Secuenciación de ARN de adipocitos aislados
Junio ​​de 2024 - Septiembre 2025
Redes reguladoras de genes
Periodo de tiempo: Junio ​​de 2024 - Septiembre 2025
Secuenciación ATAC de adipocitos aislados para determinar las regiones de cromatina accesibles.
Junio ​​de 2024 - Septiembre 2025

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tamaño de la célula de adipocitos
Periodo de tiempo: Septiembre 2024 - diciembre de 2024
Determinar el tamaño promedio de la célula de adipocitos y la distribución del tamaño de la célula en ambos depósitos de tejido.
Septiembre 2024 - diciembre de 2024
Análisis de sangre estándar
Periodo de tiempo: Enero de 2025 - septiembre de 2025
Análisis de análisis de sangre estándar por departamento de diagnóstico de investigación del hospital; incluyendo el estado nutricional (hemoglobina, magnesio, zinc, fosfato, ferritina, hierro, albúmina. Vitamina D, urea), coagulación (INR, APTT, plaquetas), lípidos de sangre (colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos) y resistencia a la insulina (HOMA-IR, HbA1c, c-péptido, glucosa).
Enero de 2025 - septiembre de 2025
Secreción de adipocina
Periodo de tiempo: Enero de 2025 - septiembre de 2025
Almacenamiento de suero y plasma adicionales para un análisis adicional de adipocinas como la adiponectina y la leptina.
Enero de 2025 - septiembre de 2025

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Susanne Mandrup, PhD, s.mandrup@bmb.sdu.dk

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

2 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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