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Alterações transcricionais em adipócitos humanos isolados durante a obesidade

31 de março de 2025 atualizado por: University of Southern Denmark

Adipócitos humanos - Alterações na rede transcricional associadas à obesidade

Os adipócitos desempenham um papel importante em nosso corpo através de sua função como armazenamento de energia metabólica na forma de depósitos de gordura, que são armazenados quando a energia metabólica está em excesso e liberada quando os níveis de energia são baixos. Na obesidade grave, o tecido adiposo cresce através da produção de mais adipócitos a partir de células -tronco (hiperplasia) e o aumento no tamanho dos adipócitos existentes (hipertrofia). Essa capacidade dos adipócitos, de manter sua funcionalidade durante a expansão do tecido, é fundamental para determinar o desenvolvimento de comorbidades relacionadas à obesidade. No entanto, nem todos os adipócitos são os mesmos que a função de adipócitos difere muito, dependendo do depósito em que são encontrados. Para elucidar os mecanismos subjacentes à adaptabilidade dos adipócitos, é necessário obter uma compreensão de biologia de sistemas profundos de como a sinalização em diferentes tipos de adipócitos regula o metabolismo e a função. Atualmente, este grupo de pesquisa está conduzindo uma análise de biologia de sistemas da plasticidade dos adipócitos na obesidade nos modelos de camundongos, mas faltam biópsias de tecidos adiposos de diferentes depósitos em humanos e necessários para investigar a regulação da função dos adipócitos e da plasticidade em humanos. Tais estudos de adipócitos são cruciais para o entendimento de como a obesidade afeta a função do tecido adiposo e leva a comorbidades.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Descrição detalhada

O desenvolvimento de sobrepeso e obesidade está associado a grandes alterações no tecido adiposo, incluindo alterações estruturais na composição do tipo de célula, bem como expressão de genes em tipos individuais de células de tecido adiposo. Os mecanismos moleculares subjacentes a essas mudanças ainda não são conhecidos. Os investigadores, portanto, levantaram a hipótese de que o sobrepeso e a obesidade causam alterações no programa transcricional dos adipócitos e isso leva à função prejudicada dos adipócitos. Este estudo usará tecnologias genômicas avançadas disponíveis que podem medir as mudanças dinâmicas no transcriptoma e no cenário genômico de adipócitos isolados de biópsias de pacientes, para entender melhor quais mudanças nos adipócitos, em particular, estão subjacentes às comorbidades graves que ocorrem com o desenvolvimento da obesidade. Espera-se que o projeto descrito contribua com um conhecimento importante sobre os programas transcricionais específicos de adipócitos que desempenham um papel crucial na obesidade. Isso e, portanto, pode contribuir para o conhecimento necessário para desenvolver medicamentos adaptados e personalizados, ou novas abordagens terapêuticas para tratar a obesidade e suas doenças associadas.

O recrutamento de 100 indivíduos será de pacientes encaminhados para colecistectomias cirúrgicas, herniotomias ou operações semelhantes no Hospital Bispebjerg. O grupo controle consistirá em participantes do estudo com IMC ≥ 19 kg/m2 e <25 kg/m2, e o grupo "case" consistirá em participantes do estudo com IMC ≥ 25 kg/m2. Ao incluir indivíduos, a ênfase será colocada na obtenção de um grupo controle de aproximadamente 25 indivíduos e um grupo de "casos" de aproximadamente 75 indivíduos com graus variados de IMC elevado.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Copenhagen, Dinamarca, 2400
        • Bispebjerg Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

O recrutamento de indivíduos será de pacientes encaminhados para colecistectomias cirúrgicas, herniotomias ou operações similares, no Hospital Bispebjerg.

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade> 18 anos
  • IMC> 19 kg/m2
  • Pode receber informações orais e escritas e fornecer consentimento apropriado

Critérios de exclusão:

  • Hepatite viral ativa, HIV positivo
  • Doenças autoimunes (ou seja, lúpus)
  • Uso crônico de corticosteróides (cortisona)
  • Incapaz de dar consentimento apropriado
  • Contra -indicações para biópsia: tendência de sangramento.
  • Câncer ou outra comorbidade com um tempo de sobrevivência esperado de menos de 12 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Participantes do sexo masculino e feminino com vários IMC
Os participantes do sexo masculino e feminino serão incluídos, com o objetivo de criar uma coorte na qual todos os níveis de IMC estão igualmente presentes. Os adipócitos dos depósitos de tecido adiposo subcutâneo e visceral abdominal serão isolados e sequenciados para realizar análises de regressão linear de redes transcricionais no IMC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sinalização específica de adipócitos
Prazo: Junho de 2024 - setembro de 2025
Sequenciamento de RNA de adipócitos isolados
Junho de 2024 - setembro de 2025
Redes regulatórias de genes
Prazo: Junho de 2024 - setembro de 2025
Sequenciamento ATAC de adipócitos isolados para determinar as regiões de cromatina acessíveis.
Junho de 2024 - setembro de 2025

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tamanho da célula de adipócitos
Prazo: Setembro de 2024 - dezembro de 2024
Determinando o tamanho médio de células de adipócitos e a distribuição do tamanho das células em ambos os depósitos de tecido.
Setembro de 2024 - dezembro de 2024
Exames de sangue padrão
Prazo: Jan 2025 - setembro de 2025
Análise de exames de sangue padrão pelo Departamento de Diagnóstico de Pesquisa do Hospital; incluindo estado nutricional (hemoglobina, magnésio, zinco, fosfato, ferritina, ferro, albumina. Vitamina D, uréia), coagulação (INR, APTT, plaquetas), lipídios no sangue (colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos) e resistência à insulina (HOMA-IR, HBA1C, peptídeo C, glicose).
Jan 2025 - setembro de 2025
Secreção adipocina
Prazo: Jan 2025 - setembro de 2025
Armazenamento de soro e plasma extra para análises adicionais de adipocinas como adiponectina e leptina.
Jan 2025 - setembro de 2025

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Susanne Mandrup, PhD, s.mandrup@bmb.sdu.dk

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

2 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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