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Cambiamenti trascrizionali negli adipociti umani isolati durante l'obesità

31 marzo 2025 aggiornato da: University of Southern Denmark

Adipociti umani - Cambiamenti della rete trascrizionale associati all'obesità

Gli adipociti svolgono un ruolo importante nel nostro corpo attraverso la loro funzione di negozi di energia metabolica sotto forma di depositi di grasso, che vengono immagazzinati quando l'energia metabolica è in eccesso e rilasciata quando i livelli di energia sono bassi. Nell'obesità grave, il tessuto adiposo cresce attraverso la produzione di più adipociti dalle cellule staminali (iperplasia) e l'aumento delle dimensioni degli adipociti esistenti (ipertrofia). Questa capacità di adipociti, di mantenere la loro funzionalità durante l'espansione dei tessuti, è fondamentale nel determinare lo sviluppo di comorbidità legate all'obesità. Tuttavia, non tutti gli adipociti sono uguali alla funzione degli adipociti differiscono notevolmente a seconda del deposito in cui si trovano. Per chiarire i meccanismi alla base dell'adattabilità degli adipociti, è necessario ottenere una profonda comprensione della biologia dei sistemi di come la segnalazione in diversi tipi di adipociti regola il metabolismo e la funzione. Attualmente, questo gruppo di ricerca sta conducendo un'analisi di biologia dei sistemi della plasticità adipocitaria nell'obesità nei modelli di topo, ma le biopsie dei tessuti adiposi di diversi depositi nell'uomo sono carenti e necessari per studiare la regolazione della funzione e della plasticità degli adipociti nell'uomo. Tali studi sugli adipociti sono cruciali per la comprensione di come l'obesità influisce sulla funzione del tessuto adiposo e porta a comorbilità.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Descrizione dettagliata

Lo sviluppo del sovrappeso e dell'obesità è associato a importanti cambiamenti nel tessuto adiposo, compresi i cambiamenti strutturali nella composizione del tipo di cellula, nonché l'espressione genica nei singoli tipi di cellule del tessuto adiposo. I meccanismi molecolari alla base di questi cambiamenti non sono ancora noti. Gli investigatori hanno quindi ipotizzato che il sovrappeso e l'obesità causino cambiamenti nel programma trascrizionale degli adipociti e questo porta a una funzione compromessa degli adipociti. Questo studio utilizzerà tecnologie genomiche avanzate disponibili in grado di misurare i cambiamenti dinamici nel trascrittoma e nel panorama genomico di adipociti isolati dalle biopsie dei pazienti, per comprendere meglio quali cambiamenti negli adipociti in particolare sono alla base delle gravi comorbilità che si verificano con lo sviluppo dell'obesità. Si prevede che il progetto descritto contribuirà a conoscenze importanti sui programmi trascrizionali specifici degli adipociti che svolgono un ruolo cruciale nell'obesità. Questo e quindi può contribuire alle conoscenze richieste per sviluppare medicinali adattati e personalizzati o nuovi approcci terapeutici per il trattamento dell'obesità e delle malattie associate.

Il reclutamento di 100 soggetti proverà da pazienti indirizzati per colecistectomie chirurgiche, erniotomie o operazioni simili presso l'ospedale Bispebjerg. Il gruppo di controllo consisterà in partecipanti allo studio con un BMI ≥ 19 kg/m2 e <25 kg/m2 e il gruppo "caso" consisterà in partecipanti allo studio con un BMI ≥ 25 kg/m2. Quando includono soggetti, l'enfasi verrà posta sul raggiungimento di un gruppo di controllo di circa 25 soggetti e un gruppo "caso" di circa 75 soggetti con vari gradi di BMI elevato.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Copenhagen, Danimarca, 2400
        • Bispebjerg Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Il reclutamento di soggetti proverà da pazienti indirizzati per colecistectomie chirurgiche, erniotomie o operazioni simili, presso l'ospedale Bispebjerg.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età> 18 anni
  • BMI> 19 kg/m2
  • Può ricevere informazioni orali e scritte e fornire un consenso adeguato

Criteri di esclusione:

  • Epatite virale attiva, sieropositivo
  • Malattie autoimmuni (ad es. lupus)
  • Uso cronico di corticosteroidi (cortisone)
  • Incapace di dare un consenso adeguato
  • Controindicazioni per la biopsia: tendenza sanguinante.
  • Cancro o altra comorbidità con un tempo di sopravvivenza atteso di meno di 12 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Partecipanti maschi e femmine con vari BMI
Saranno inclusi sia i partecipanti maschi che femminili, con l'obiettivo di creare una coorte in cui sono ugualmente presenti tutti i livelli di BMI. Gli adipociti dei depositi di tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale addominali saranno isolati e sequenziati per eseguire l'analisi di regressione lineare delle reti trascrizionali attraverso l'IMC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Adipociti Segnalazione specifica
Lasso di tempo: Giugno 2024 - settembre 2025
Sequenziamento dell'RNA di adipociti isolati
Giugno 2024 - settembre 2025
Reti regolatorie geniche
Lasso di tempo: Giugno 2024 - settembre 2025
Sequenziamento ATAC di adipociti isolati per determinare le regioni della cromatina accessibili.
Giugno 2024 - settembre 2025

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dimensione delle cellule adipocita
Lasso di tempo: Settembre 2024 - Dic 2024
Determinazione della dimensione media delle cellule degli adipociti e della distribuzione delle dimensioni delle cellule in entrambi i depositi di tessuto.
Settembre 2024 - Dic 2024
Esami del sangue standard
Lasso di tempo: Gennaio 2025 - settembre 2025
Analisi degli esami del sangue standard da parte del dipartimento di diagnostica della ricerca dell'ospedale; Compreso lo stato nutrizionale (emoglobina, magnesio, zinco, fosfato, ferritina, ferro, albumina. Vitamina D, urea), coagulazione (INR, APTT, piastrine), lipidi nel sangue (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi) e insulina-resistenza (HOMA-IR, HBA1C, peptide C, glucosio).
Gennaio 2025 - settembre 2025
Secrezione di adipokine
Lasso di tempo: Gennaio 2025 - settembre 2025
Archiviazione di siero e plasma extra per ulteriori analisi di adipokine come adiponectina e leptina.
Gennaio 2025 - settembre 2025

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Susanne Mandrup, PhD, s.mandrup@bmb.sdu.dk

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S-20200123

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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