Une ligne directrice du programme d'accès anticipé pour fournir l'accès à la rétifanlimab (incmga00012) ainsi que le carboplatine et le paclitaxel pour le carcinome épidermoïde du canal anal (SCAC)

Critères d'inclusion:

• Capable de comprendre et disposé à signer un ICF écrit pour l'étude.
• Ont 18 ans ou plus (ou le cas échéant par exigences locales du pays).
• Histologiquement ou cytologiquement vérifié, inopérable SCAC localement récurrent ou métastatique.
• Statut de performance ECOG adéquat pour pouvoir bénéficier du traitement.
• Si séropositif, une maladie bien contrôlée et stable et recevant une thérapie antirétrovirale (ART / HAART) et n'a subi aucune infection opportuniste liée au VIH pendant au moins 4 semaines avant l'inscription de l'étude.

• Volonté d'éviter la grossesse ou les enfants engendrant en fonction des critères ci-dessous.

  • Les hommes doivent accepter de prendre des précautions appropriées pour éviter les enfants engendants (avec au moins 99% de certitude) du dépistage de 120 jours après la dernière dose d'agents CMGA00012 ou de placebo ou à travers 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques, selon le sperme au cours de cette période plus tard (ou plus approprié sur la base des exigences spécifiques au pays) et doit refléter de donner au sperme au cours de cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces au moins 99% pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
  • Les femmes en potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négative lors du dépistage, accepter de prendre des précautions appropriées pour éviter la grossesse (avec au moins 99% de certitude) et s'abstenir de donner des ovocytes de dépistage à travers 120 jours après la dernière dose d'agents CMGA00012 ou un placebo ou à travers 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques, dont il est plus tard. Les méthodes autorisées qui sont efficaces au moins 99% pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée. La définition du WOCBP est située dans le protocole.
  • Les femmes de potentiel non détruit sont éligibles comme défini dans le protocole.

Critères d'exclusion:

• A reçu une thérapie dirigée PD- (L) 1 antérieure.
• Les participants doivent s'être remis des thérapies précédentes, par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, RT et CRT.
• Les participants ayant des valeurs de laboratoire au dépistage définis ci-dessous:

Hématologie:

• Plaquettes <100 × 109 / L.
• Hémoglobine <9 g / dl.
• ANC <1,5 x 109 / L.

Hépatique:

• Alt ˃ 2,5 x uln ou ˃ 5 x uln pour les participants avec des métastases hépatiques.
• AST ˃ 2,5 x uln ou ˃ 5 x uln pour les participants avec des métastases hépatiques.
• La bilirubine ≥ 1,5 x uln à moins que la bilirubine conjuguée ≤ uln (bilirubine conjuguée ne doit être testée que si la bilirubine totale dépasse l'uln). S'il n'y a pas d'ULN institutionnel, la bilirubine directe doit être <40% de la bilirubine totale.

Rénal:

• Le dégagement de créatinine calculé <50 ml / min calculé par l'équation de Cockcroft-Gault (le taux de filtration glomérulaire peut également être utilisé à la place de CRCL).

Coagulation:

• INR ou PT> 1,5 × ULN, pour les participants ne recevant pas de traitement anticoagulant.

• APTT> 1,5 × ULN pour les participants ne recevant pas de traitement anticoagulant.

  • Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique supérieure aux doses de maintenance physiologique des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou équivalent).
  • Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite non infectieuse active.
  • Antécédents de transplantation d'organes, y compris la transplantation de cellules souches allogéniques.
  • Métastases CNS actives connues et / ou méningite carcinomateuse, selon le protocole.
  • Une infection active de HAV, de VHB ou de VHC connue, telle que définie par des transaminases élevées avec la sérologie suivante: positivité pour l'anticorps IgM HAV, anti-HCV, IgG ou IgM anti-HBC, ou HBSAg (en l'absence d'imunisation antérieure).
  • Les infections actives nécessitant une thérapie systémique ou une utilisation antibiotique IV jusqu'à 7 jours avant le cycle 1 jour 1.
  • Hypersensibilité connue au platine, au paclitaxel, à un autre anticorps monoclonal ou à aucun des excipients qui ne peut être contrôlé avec des mesures standard (par exemple, antihistaminiques, corticostéroïdes).
  • Les participants ayant une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative évaluée par le médecin traitant.
  • Le participant est enceinte ou l'allaitement.
  • A une neuropathie périphérique préexistante qui est ≥ grade 2 par CTCAE v5.
  • Toute condition qui, dans le jugement de l'investigateur, entraverait la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation à des visites d'étude requises; Pose un risque important pour le participant.