En retningslinje for tidlig adgangsprogram for at give adgang til RetifanLimab (IncMGA00012) sammen med carboplatin og paclitaxel til pladet karcinom i analkanalen (SCAC)

Inkluderingskriterier:

• I stand til at forstå og villig til at underskrive en skriftlig ICF til undersøgelsen.
• Er 18 år eller ældre (eller som relevant pr. Lokale landskrav).
• Histologisk eller cytologisk verificeret, inoperabelt lokalt tilbagevendende eller metastatisk SCAC.
• Tilstrækkelig ECOG -præstationsstatus til at være i stand til at drage fordel af behandlingen.
• Hvis HIV-positiv, en godt kontrolleret og stabil sygdom og modtagelse af antiretroviral terapi (ART/HAART) og ikke har oplevet nogen HIV-relateret opportunistisk infektion i mindst 4 uger før studietilmeldingen.

• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på kriterierne nedenfor.

  • Mænd skal blive enige om at tage passende forholdsregler for at undgå at fadere børn (med mindst 99% sikkerhed) fra screening gennem 120 dage efter den sidste dosis af incmga00012 eller placebo eller gennem 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapeutiske midler, alt efter hvad der forekommer senere (eller længere som relevant baseret på landsspecifikke krav) og skal nedbryde fra donationssperm i denne periode. Tilladte metoder, der er mindst 99% effektive til at forhindre graviditet, bør formidles til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
  • Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved screening, er enige om at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99% sikkerhed) og afstå fra at donere oocytter fra screening gennem 120 dage efter den sidste dosis af incmga00012 eller placebo eller gennem 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapeutiske agents, som senere opstår. Tilladte metoder, der er mindst 99% effektive til at forhindre graviditet, bør formidles til deltagerne og deres forståelse bekræftes. Definitionen af ​​WOCBP er placeret i protokollen.
  • Kvinder af ikke -børnepasningspotentiale er berettigede som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere PD- (L) 1-rettet terapi.
• Deltagerne skal være kommet sig efter tidligere terapier, for eksempel, herunder men ikke begrænset til RT og CRT.
• Deltagere med laboratorieværdier ved screening defineret nedenfor:

Hematologi:

• Blodplader <100 × 109/L.
• Hæmoglobin <9 g/dL.
• ANC <1,5 x 109/l.

Lever:

• Alt ˃ 2,5 x Uln eller ˃ 5 x Uln for deltagere med levermetastaser.
• AST ˃ 2,5 x Uln eller ˃ 5 x Uln for deltagere med levermetastaser.
• Bilirubin ≥ 1,5 x Uln, medmindre konjugeret bilirubin ≤ Uln (konjugeret bilirubin kun skal testes, hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis der ikke er nogen institutionel ULN, skal Direct Bilirubin være <40% af det samlede bilirubin.

Nyre:

• Beregnet kreatinin-clearance <50 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning (glomerulær filtreringshastighed kan også bruges i stedet for CRCL).

Koagulation:

• INR eller PT> 1,5 × ULN, for deltagere, der ikke modtager antikoagulantbehandling.

• APTT> 1,5 × ULN for deltagere, der ikke modtager antikoagulantbehandling.

  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression over fysiologiske vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider (> 10 mg prednison eller tilsvarende).
  • Bevis for interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke -infektiøs pneumonitis.
  • Historie om organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation.
  • Kendte aktive CNS -metastaser og/eller carcinomatøs meningitis pr. Protokol.
  • Kendt aktiv HAV-, HBV- eller HCV-infektion som defineret ved forhøjede transaminaser med følgende serologi: positivitet for HAV IgM-antistof, anti-HCV, anti-HBC IgG eller IgM eller HBSAG (i fravær af forudgående immunisering).
  • Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi, eller IV -antibiotikabelastning op til 7 dage før cyklus 1 dag 1.
  • Kendt overfølsomhed over for platin, paclitaxel, et andet monoklonalt antistof eller nogen af ​​de excipienser, der ikke kan kontrolleres med standardmålinger (f.eks. Antihistaminer, kortikosteroider).
  • Deltagere med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom som vurderet af den behandlende læge.
  • Deltageren er gravid eller ammer.
  • Har allerede eksisterende perifer neuropati, der er ≥ grad 2 af CTCAE V5.
  • Enhver betingelse, der i efterforskerens dom ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelsesmedicin og deltagelse af krævede undersøgelsesbesøg; udgør en betydelig risiko for deltageren.