Een vroege richtlijn voor toegangsprogramma's om toegang te bieden tot retifanlimab (Incmga00012) samen met carboplatine en paclitaxel voor plaveiselcarcinoom van het anale kanaal (SCAC)

Inclusiecriteria:

• In staat om te begrijpen en bereid te zijn om een ​​geschreven ICF voor de studie te ondertekenen.
• Zijn 18 jaar of ouder (of indien van toepassing volgens de eisen van het lokale land).
• Histologisch of cytologisch geverifieerd, onbruikbaar lokaal terugkerende of metastatische SCAC.
• Adequate ECOG -prestatiestatus om te kunnen profiteren van de behandeling.
• Als HIV-positief, een goed gecontroleerde en stabiele ziekte en het ontvangen van antiretrovirale therapie (Art/HAART) en geen HIV-gerelateerde opportunistische infectie hebben ervaren gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving van de studie.

• Bereidheid om zwangerschap te vermijden of kinderen te verweven op basis van de onderstaande criteria.

  • Mannen moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat kinderen (met minstens 99% zekerheid) worden ingedrukt door 120 dagen na de laatste dosis Incmga00012 of placebo of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutische middelen, afhankelijk van het land van landspecifieke vereisten) en moet u afzien van sperma tijdens deze periode. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap, moeten worden meegedeeld aan de deelnemers en hun begrip bevestigd.
  • Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening, stemmen ermee in om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met minstens 99% zekerheid), en afzien van het doneren van eicyten van screening tot 120 dagen na de laatste dosis van Incmga00012 of placebo of 180 dagen na 180 dagen na de laatste dosis chemotherapeutische agenten, wat later voorkomt. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap, moeten worden meegedeeld aan de deelnemers en hun begrip bevestigd. De definitie van WOCBP bevindt zich in het protocol.
  • Vrouwen met een niet -kindero -potentieel komen in aanmerking zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerdere PD- (L) 1 gerichte therapie ontvangen.
• Deelnemers moeten bijvoorbeeld zijn hersteld van eerdere therapieën, inclusief maar niet beperkt tot RT en CRT.
• Deelnemers met laboratoriumwaarden bij screening hieronder gedefinieerd:

Hematologie:

• Bloedplaatjes <100 × 109/l.
• Hemoglobin <9 g/dl.
• ANC <1,5 x 109/l.

Lever:

• ALT ˃ 2,5 X ULN of ˃ 5 X ULN voor deelnemers met levermetastasen.
• AST ˃ 2,5 x uln of ˃ 5 x uln voor deelnemers met levermetastasen.
• Bilirubine ≥ 1,5 x uln tenzij geconjugeerde bilirubine ≤ uln (geconjugeerd bilirubine hoeft alleen maar te worden getest als totaal bilirubine de ULN overschrijdt). Als er geen institutionele ULN is, moet directe bilirubine <40% van het totale bilirubine zijn.

Nier:

• Berekende creatinine-klaring <50 ml/min berekend door Cockcroft-Gault-vergelijking (glomerulaire filtratiesnelheid kan ook worden gebruikt in plaats van CRCL).

Coagulatie:

• INR of PT> 1,5 × ULN, voor deelnemers die geen anticoagulantietherapie ontvangen.

• APTT> 1,5 × ULN voor deelnemers die geen anticoagulantietherapie ontvangen.

  • Actieve auto -immuunziekte die systemische immunosuppressie vereisen in meer dan fysiologische onderhoudsdoses corticosteroïden (> 10 mg prednison of equivalent).
  • Bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet -infectieuze pneumonitis.
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
  • Bekende actieve CZS -metastasen en/of carcinomateuze meningitis, volgens het protocol.
  • Bekende actieve HAV-, HBV- of HCV-infectie, zoals gedefinieerd door verhoogde transaminasen met de volgende serologie: positiviteit voor HAV IgM-antilichaam, anti-HCV, anti-HBC IgG of IgM, of HBsAg (in afwezigheid van eerdere immunisatie).
  • Actieve infecties die systemische therapie vereisen, of IV -antibiotica, gebruik tot 7 dagen vóór cyclus 1 dag 1.
  • Bekende overgevoeligheid voor platina, paclitaxel, een ander monoklonaal antilichaam of een van de excipiënten die niet kunnen worden geregeld met standaardmaatregelen (bijv. Antihistaminica, corticosteroïden).
  • Deelnemers met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte zoals beoordeeld door de behandelend arts.
  • Deelnemer is zwanger of borstvoeding.
  • Heeft reeds bestaande perifere neuropathie die ≥ graad 2 is door CTCAE V5.
  • Elke voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker zou interfereren met volledige deelname aan de studie, inclusief toediening van studiemedicijn en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; vorm een ​​aanzienlijk risico voor de deelnemer.