Uma diretriz do programa de acesso antecipado para fornecer acesso ao retifanimab (Incmga00012), juntamente com a carboplatina e o paclitaxel para carcinoma escamoso do canal anal (SCAC)

Critérios de inclusão:

• Capaz de compreender e disposto a assinar uma ICF escrita para o estudo.
• Têm 18 anos de idade ou mais (ou conforme aplicável pelos requisitos do país local).
• Histologicamente ou citologicamente verificado, inoperante localmente recorrente ou SCAC metastático.
• O status adequado de desempenho do ECOG para poder se beneficiar do tratamento.
• Se HIV positiva, uma doença bem controlada e estável e a terapia anti-retroviral (ART/HAART) recebem nenhuma infecção oportunista relacionada ao HIV por pelo menos 4 semanas antes da matrícula do estudo.

• Disposição de evitar a gravidez ou filhos com base nos critérios abaixo.

  • Os homens devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar que os filhos paternizem (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até 120 dias após a última dose de incmga00012 ou placebo ou durante 180 dias após a última dose de quimioterapêuticos agentes, o que ocorrer posteriormente (ou mais apropriado, com base nos requisitos específicos do país) e deve atualizar os espermatozóides doações durante o período. Métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e seu entendimento confirmado.
  • As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo na triagem, concordam em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% de certeza) e abster -se de doar oócitos de triagem até 120 dias após a última dose de incmga00012 ou placebo ou 180 dias após a última dose de agentes quimioticantes. Métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e seu entendimento confirmado. A definição de WOCBP está localizada no protocolo.
  • As mulheres de potencial indiferente são elegíveis, conforme definido no protocolo.

Critérios de exclusão:

• Recebeu terapia direcionada anterior em Pd- (l) 1.
• Os participantes devem ter se recuperado de terapias anteriores, por exemplo, incluindo, entre outros, RT e CRT.
• Participantes com valores de laboratório na triagem definida abaixo:

Hematologia:

• Plaquetas <100 × 109/l.
• Hemoglobina <9 g/dl.
• ANC <1,5 x 109/L.

Hepático:

• Alt ˃ 2,5 x uln ou ˃ 5 x Uln para participantes com metástases hepáticas.
• AST ˃ 2,5 X ULN ou ˃ 5 X ULN para participantes com metástases hepáticas.
• A bilirrubina ≥ 1,5 x ULN, a menos que a bilirrubina conjugada ≤ ULN (bilirrubina conjugada só precisa ser testada se a bilirrubina total exceder ULN). Se não houver ULN institucional, a bilirrubina direta deve ser <40% da bilirrubina total.

Renal:

• A depuração da creatinina calculada <50 ml/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault (a taxa de filtração glomerular também pode ser usada no lugar do CRCL).

Coagulação:

• INR ou PT> 1,5 × ULN, para participantes que não recebem terapia anticoagulante.

• APTT> 1,5 × ULN para participantes que não recebem terapia anticoagulante.

  • Doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistêmica em excesso de doses de manutenção fisiológica de corticosteróides (> 10 mg de prednisona ou equivalente).
  • Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
  • História do transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células -tronco.
  • Metástases conhecidas do SNC ativo e/ou meningite carcinomatosa, de acordo com o protocolo.
  • Infecção conhecida de HAV ativo, HBV ou HCV, conforme definido por transaminases elevadas com a seguinte sorologia: positividade para anticorpo HAV IgM, anti-HCV, IgG ou IgM anti-HBC ou HBSAg (na ausência de imunização anterior).
  • Infecções ativas que requerem terapia sistêmica, ou uso de antibióticos IV até 7 dias antes do ciclo 1 dia 1.
  • Hipersensibilidade conhecida ao platina, paclitaxel, outro anticorpo monoclonal ou qualquer um dos excipientes que não podem ser controlados com medidas padrão (por exemplo, anti -histamínicos, corticosteróides).
  • Participantes com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, avaliada pelo médico tratador.
  • O participante está grávida ou amamentando.
  • Possui neuropatia periférica pré-existente que é ≥ grau 2 por CTCAE V5.
  • Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interferisse na participação total no estudo, incluindo a administração de medicamentos do estudo e a participação nas visitas necessárias ao estudo; representar um risco significativo para o participante.