Wytyczne programu wczesnego dostępu w celu zapewnienia dostępu do Retifanlimab (IncMGA00012) wraz z karboplatyną i paklitakselem dla raka płaskonabłonkowego kanału analnego (SCAC)

Kryteria włączenia:

• W stanie zrozumieć i chęć podpisania pisemnego ICF do badania.
• Mają 18 lat lub starsze (lub w stosownych przypadkach na wymagania kraju lokalnego).
• Histologicznie lub cytologicznie zweryfikowane, nieoperacyjne lokalnie nawracające lub przerzutowe SCAC.
• Odpowiedni status wydajności ECOG, aby móc skorzystać z leczenia.
• W przypadku HIV-pozytywnej, dobrze kontrolowanej i stabilnej choroby oraz otrzymującej terapię przeciwretrowirusową (ART/HAART) i nie doświadczyły żadnej infekcji oportunistycznej związanej z HIV przez co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się na badania.

• Chęć uniknięcia ciąży lub ojcostwa dzieci w oparciu o poniższe kryteria.

  • Mężczyźni muszą zgodzić się na odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ojca dzieci (z co najmniej 99% pewnością) od badań przesiewowych do 120 dni po ostatniej dawce IncMGA00012 lub placebo lub przez 180 dni po ostatniej dawce środków chemioterapeutycznych, w zależności od tego, co nastąpi później (lub dłuższe, w oparciu o wymagania specyficzne dla kraju) i musi powstrzymać się od donapowania spermy. Dozwolone metody, które są co najmniej 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, powinny być przekazywane uczestnikom i ich zrozumienie.
  • Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy podczas badań przesiewowych, zgodzić się na odpowiednie środki ostrożności w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewnością) i powstrzymać się od przekazywania oocytów z badań przesiewowych do 120 dni po ostatniej dawce IncMGA00012 lub placebo lub przez 180 dni po ostatniej dawce środków chemioterapeutycznych, które nastąpi później. Dozwolone metody, które są co najmniej 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, powinny być przekazywane uczestnikom i ich zrozumienie. Definicja WOCBP znajduje się w protokole.
  • Kobiety o non -bermilding potencjał kwalifikują się zgodnie z definicją w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał wcześniej terapię ukierunkowaną PD- (L) 1.
• Uczestnicy musieli odzyskać z poprzednich terapii, na przykład, w tym między innymi RT i CRT.
• Uczestnicy z wartościami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych zdefiniowane poniżej:

Hematologia:

• Płytki krwi <100 × 109/l.
• Hemoglobina <9 g/dl.
• ANC <1,5 x 109/l.

Wątrobiany:

• ALT ˃ 2,5 x łopatki lub ˃ 5 x łokci dla uczestników z przerzutami do wątroby.
• AST ˃ 2,5 x łokci lub ˃ 5 x łokci dla uczestników z przerzutami do wątroby.
• Bilirubina ≥ 1,5 x URN, chyba że sprzężona bilirubina ≤ ULN (koniugowana bilirubina musi zostać przetestowana tylko wtedy, gdy całkowitą bilirubinę przekracza ULN). Jeśli nie ma instytucjonalnej ULN, bezpośrednia bilirubina musi wynosić <40% całkowitej bilirubiny.

Nerkowy:

• Obliczone klirens kreatyniny <50 ml/min obliczany przez równanie Cockcroft-gault (częstość filtracji kłębuszkowej można również zastosować zamiast CRCL).

Koagulacja:

• INR lub PT> 1,5 × ULN, dla uczestników nie otrzymujących terapii przeciwzakrzepowej.

• APTT> 1,5 × URN dla uczestników nie otrzymujących terapii przeciwzakrzepowej.

  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji przekraczającej fizjologiczne dawki podtrzymywania kortykosteroidów (> 10 mg prednizonu lub równoważne).
  • Dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego nieinfektywnego zapalenia płuc.
  • Historia przeszczepu narządów, w tym allogeniczne przeszczep komórek macierzystych.
  • Znane aktywne przerzuty CNS i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych, zgodnie z protokołem.
  • Znana aktywna infekcja HAV, HBV lub HCV, co definiuje podwyższone transaminazy o następującej serologii: dodatni dla przeciwciał HAV IgM, anty-HCV, anty-HBC IgG lub IgM lub HBSAG (w braku wcześniejszej immunizacji).
  • Aktywne infekcje wymagające terapii ogólnoustrojowej lub stosowania antybiotyków IV do 7 dni przed cyklem 1 dzień 1.
  • Znana nadwrażliwość na platynę, paklitaksel, inne przeciwciało monoklonalne lub dowolne substancje pomocnicze, których nie można kontrolować za pomocą standardowych miar (np. Leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy).
  • Uczestnicy z upośledzoną funkcją serca lub klinicznie istotną chorobą sercową ocenianą przez lekarza lekarza.
  • Uczestnik jest w ciąży lub karmił piersią.
  • Ma wcześniej istniejącą neuropatię obwodową, która jest ≥ stopniem 2 przez CTCAE V5.
  • Każdy warunek, który w wyroku śledczego zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie leku badawczego i uczestnictwo w wymaganych wizytach w badaniu; stanowić znaczące ryzyko dla uczestnika.