En riktlinje för tidig åtkomstprogram för att ge tillgång till retifanlimab (INCMGA00012) tillsammans med karboplatin och paklitaxel för skivepitelcancer i analkanalen (SCAC)

Inkluderingskriterier:

• Kunna förstå och vara villig att underteckna en skriftlig ICF för studien.
• Är 18 år eller äldre (eller i tillämpliga fall enligt lokala landskrav).
• Histologiskt eller cytologiskt verifierat, inoperabelt lokalt återkommande eller metastaserande SCAC.
• Tillräcklig ECOG -prestationsstatus för att kunna dra nytta av behandlingen.
• Om HIV-positiv, en välkontrollerad och stabil sjukdom och mottagande av antiretroviral terapi (ART/HAART) och har inte upplevt någon HIV-relaterad opportunistisk infektion i minst 4 veckor före inskrivning.

• Villighet att undvika graviditet eller fader barn baserat på kriterierna nedan.

  • Män måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att faderliga barn (med minst 99% säkerhet) från screening till 120 dagar efter den sista dosen av Incmga00012 eller placebo eller genom 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel, beroende på vad som inträffar senare (eller längre som är lämpligt baserat på landsspecifika krav) och måste från Donating sperma under denna period. Tillåtna metoder som är minst 99% effektiva för att förhindra graviditet bör kommuniceras till deltagarna och deras förståelse bekräftade.
  • Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, samtycker till att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99% säkerhet) och avstå från att donera oocyter från screening till 120 dagar efter den sista dosen av IncMGA00012 eller placebo eller till 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska agenter, vilket förekommer. Tillåtna metoder som är minst 99% effektiva för att förhindra graviditet bör kommuniceras till deltagarna och deras förståelse bekräftade. Definitionen av WOCBP finns i protokollet.
  • Kvinnor med icke -barnbärande potential är berättigade enligt definitionen i protokollet.

Uteslutningskriterier:

• Har fått tidigare PD- (L) 1 riktad terapi.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig från tidigare terapier till exempel inklusive men inte begränsat till RT och CRT.
• Deltagare med laboratorievärden vid screening definierad nedan:

Hematologi:

• Trombocyter <100 × 109/l.
• Hemoglobin <9 g/dl.
• ANC <1,5 x 109/l.

Lever:

• Alt ˃ 2,5 x uln eller ˃ 5 x uln för deltagare med levermetastaser.
• AST ˃ 2,5 x uln eller ˃ 5 x uln för deltagare med levermetastaser.
• Bilirubin ≥ 1,5 x uln såvida inte konjugerat bilirubin ≤ uln (konjugerat bilirubin behöver endast testas om totalt bilirubin överskrider uln). Om det inte finns någon institutionell ULN, måste direkt bilirubin vara <40% av den totala bilirubinen.

Njur:

• Beräknat kreatininclearance <50 ml/min beräknat med cockcroft-gault-ekvation (glomerulär filtreringshastighet kan också användas i stället för CRCL).

Koagulering:

• INR eller PT> 1,5 × ULN, för deltagare som inte får antikoagulantbehandling.

• APTT> 1,5 × ULN för deltagare som inte får antikoagulantbehandling.

  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression överstigande doser av fysiologiska underhåll av kortikosteroider (> 10 mg prednison eller motsvarande).
  • Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke -infektiös pneumonit.
  • Historik om organtransplantation, inklusive allogen stamcelltransplantation.
  • Kända aktiva CNS -metastaser och/eller karcinomatös meningit, per protokollet.
  • Känd aktiv HAV-, HBV- eller HCV-infektion, såsom definieras av förhöjda transaminaser med följande serologi: positivitet för HAV IgM-antikropp, anti-HCV, anti-HBC IgG eller IgM eller HBSAG (i frånvaro av tidigare immunisering).
  • Aktiva infektioner som kräver systemisk terapi eller IV -antibiotikaanvändning upp till 7 dagar före cykel 1 dag 1.
  • Känd överkänslighet mot platina, paklitaxel, en annan monoklonal antikropp eller någon av de hjälpämnen som inte kan kontrolleras med standardåtgärder (t.ex. antihistaminer, kortikosteroider).
  • Deltagare med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom som bedöms av den behandlande läkaren.
  • Deltagaren är gravid eller ammar.
  • Har befintlig perifer neuropati som är ≥ grad 2 av CTCAE V5.
  • Alla villkor som enligt utredarens bedömning skulle störa fullt deltagande i studien, inklusive administration av studiedrog och delta i nödvändiga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren.