Una guía del programa de acceso temprano para proporcionar acceso a Retifanlimab (IncMGA00012) junto con carboplatino y paclitaxel para carcinoma escamosos del canal anal (SCAC)

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF escrito para el estudio.
• Tienen 18 años de edad o más (o según corresponda según los requisitos del país local).
• Histológica o citológicamente verificada, inoperable localmente recurrente o metastásico SCAC.
• Estado de rendimiento de ECOG adecuado para poder beneficiarse del tratamiento.
• Si VIH positiva, una enfermedad bien controlada y estable y recibe terapia antirretroviral (ART/HAART) y no ha experimentado ninguna infección oportunista relacionada con el VIH durante al menos 4 semanas antes de la inscripción al estudio.

• La voluntad de evitar el embarazo o los niños en función de los criterios a continuación.

  • Los hombres deben aceptar tomar las precauciones apropiadas para evitar que los niños en peligro (con al menos 99% de certeza) de la detección durante 120 días después de la última dosis de INCMGA00012 o placebo o 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos, lo que ocurre más tarde (o más largo según sea apropiado en función de los requisitos específicos del país) y debe ser el esperma de donación durante este período. Los métodos permitidos que son al menos 99% efectivos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes y confirmarse su comprensión.
  • Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero en la detección, acuerdan tomar las precauciones apropiadas para evitar el embarazo (con al menos 99% de certeza) y abstenerse de donar ovocitos de la detección durante 120 días después de la última dosis de INCMGA00012 o placebo o durante 180 días después de la última dosis de los agentes quimioterapéticos, que ocurre más tarde. Los métodos permitidos que son al menos 99% efectivos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes y confirmarse su comprensión. La definición de WOCBP se encuentra en el protocolo.
  • Las mujeres del potencial de no conflicto son elegibles como se define en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Ha recibido terapia previa PD- (L) 1 dirigida.
• Los participantes deben haberse recuperado de terapias anteriores, por ejemplo, incluyendo, entre otros, RT y CRT.
• Participantes con valores de laboratorio en la detección definidos a continuación:

Hematología:

• Plaquetas <100 × 109/L.
• Hemoglobina <9 g/dL.
• ANC <1.5 x 109/l.

Hepático:

• Alt ˃ 2.5 x Uln o ˃ 5 x Uln para participantes con metástasis hepáticas.
• AST ˃ 2.5 x Uln o ˃ 5 x Uln para participantes con metástasis hepáticas.
• Bilirrubina ≥ 1.5 x Uln a menos que la bilirrubina conjugada ≤ Uln (la bilirrubina conjugada solo necesita ser probada si la bilirrubina total excede el Uln). Si no hay Uln institucional, entonces la bilirrubina directa debe ser <40% de la bilirrubina total.

Renal:

• El espacio libre calculado de creatinina <50 ml/min calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault (la tasa de filtración glomerular también se puede usar en lugar de CRCL).

Coagulación:

• INR o PT> 1.5 × Uln, para los participantes que no reciben terapia anticoagulante.

• APTT> 1.5 × Uln para los participantes que no reciben terapia anticoagulante.

  • Enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión sistémica en exceso de dosis de mantenimiento fisiológico de corticosteroides (> 10 mg de prednisona o equivalente).
  • Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa.
  • Historia del trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
  • Metástasis activas del SNC conocidas y/o meningitis carcinomatosa, según el protocolo.
  • Conocida la infección activa de HAV, VHB o VHC, según lo definido por transaminasas elevadas con la siguiente serología: positividad para el anticuerpo HAV IgM, anti-V-VHC, IgG o IgM anti-HBC o IgM, o HBSAG (en ausencia de inmunización previa).
  • Infecciones activas que requieren terapia sistémica, o uso de antibióticos IV hasta 7 días antes del ciclo 1 día 1.
  • Hipersensibilidad conocida al platino, paclitaxel, otro anticuerpo monoclonal, o cualquiera de los excipientes que no pueden controlarse con medidas estándar (p. Ej., Antihistamínicos, corticosteroides).
  • Participantes con función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa según lo evaluado por el médico tratante.
  • El participante está embarazada o amamantando.
  • Tiene neuropatía periférica preexistente que es ≥ Grado 2 por CTCAE V5.
  • Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la plena participación en el estudio, incluida la administración de medicamentos del estudio y asistir a las visitas al estudio requeridas; representar un riesgo significativo para el participante.