En retningslinje for tidlig tilgangsprogram for å gi tilgang til retifanlimab (INCMGA00012) sammen med karboplatin og paclitaxel for plateepitelkarsinom i analkanalen (SCAC)

Inkluderingskriterier:

• Kunne forstå og villig til å signere en skriftlig ICF for studien.
• Er 18 år eller eldre (eller som relevant per lokale landskrav).
• Histologisk eller cytologisk verifisert, inoperabel lokalt tilbakevendende eller metastatisk SCAC.
• Tilstrekkelig status for ECOG -ytelse for å kunne dra nytte av behandlingen.
• Hvis HIV-positiv, en godt kontrollert og stabil sykdom og mottar antiretroviral terapi (ART/HAART) og ikke har opplevd noen HIV-relatert opportunistisk infeksjon i minst 4 uker før påmelding.

• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor.

  • Menn må bli enige om å ta passende forholdsregler for å unngå farlige barn (med minst 99% sikkerhet) fra screening gjennom 120 dager etter den siste dosen av INCMGA00012 eller placebo eller til 180 dager etter den siste dosen av kjemoterapeutiske midler, avhengig av hva som skjer senere (eller lenger som passende basert på landsspesifikke krav) og må avstå fra spredt på en periode. Tillatte metoder som er minst 99% effektive for å forhindre graviditet, bør formidles til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
  • Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ serum graviditetstest ved screening, samtykker i å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99% sikkerhet), og avstå fra å donere oocytter fra screening gjennom 120 dager etter den siste dosen av incmga00012 eller placebo eller gjennom 180 dager etter den siste dosen av kjemoterapeutikagenter, slik at du har en slik dose. Tillatte metoder som er minst 99% effektive for å forhindre graviditet, bør formidles til deltakerne og deres forståelse bekreftes. Definisjonen av WOCBP er lokalisert i protokollen.
  • Kvinner med ikke -barnende potensial er kvalifisert som definert i protokollen.

Eksklusjonskriterier:

• Har mottatt tidligere PD- (L) 1 rettet terapi.
• Deltakerne må ha kommet seg fra tidligere terapier for eksempel, inkludert, men ikke begrenset til RT og CRT.
• Deltakere med laboratorieverdier ved screening definert nedenfor:

Hematologi:

• Blodplater <100 × 109/l.
• Hemoglobin <9 g/dl.
• ANC <1,5 x 109/l.

Lever:

• Alt ˃ 2,5 x uln eller ˃ 5 x uln for deltakere med levermetastaser.
• AST ˃ 2,5 x uln eller ˃ 5 x uln for deltakere med levermetastaser.
• Bilirubin ≥ 1,5 x uln med mindre konjugert bilirubin ≤ uln (konjugert bilirubin bare trenger å testes hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis det ikke er noen institusjonell ULN, må direkte bilirubin være <40% av total bilirubin.

Nyre:

• Beregnet kreatinin-clearance <50 ml/min beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen (glomerulær filtreringshastighet kan også brukes i stedet for CRCL).

Koagulasjon:

• INR eller Pt> 1,5 × ULN, for deltakere som ikke mottar antikoagulantbehandling.

• APTT> 1,5 × ULN for deltakere som ikke mottar antikoagulantbehandling.

  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon i overkant av fysiologisk vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (> 10 mg prednison eller ekvivalent).
  • Bevis for interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke -infeksjonsgrensende pneumonitt.
  • Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
  • Kjente aktive CNS -metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse, i henhold til protokollen.
  • Kjent aktiv HAV, HBV eller HCV-infeksjon, som definert av forhøyede transaminaser med følgende serologi: positivitet for HAV IgM-antistoff, anti-HCV, anti-HBC IgG eller IgM, eller HBsAg (i fravær av tidligere immunisering).
  • Aktive infeksjoner som krever systemisk terapi, eller IV antibiotikabruk opptil 7 dager før syklus 1 dag 1.
  • Kjent overfølsomhet for platina, paclitaxel, et annet monoklonalt antistoff, eller noen av hjelpestoffene som ikke kan kontrolleres med standardmål (f.eks. Antihistaminer, kortikosteroider).
  • Deltakere med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom som vurdert av den behandlende legen.
  • Deltakeren er gravid eller amming.
  • Har eksisterende perifer nevropati som er ≥ grad 2 av CTCAE V5.
  • Enhver tilstand som i etterforskerens dom vil forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrasjon av studiemedisin og delta på nødvendige studiebesøk; utgjør en betydelig risiko for deltakeren.