Vaccin Her2 pour un cancer du sein localement avancé

Critères d'inclusion:

1. ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA CTO-IISCC-0864

3. Cancer du sein positif HER2 confirmé histologiquement

   1. Tout statut de récepteur des œstrogènes / progestérone est autorisé.
   2. HER2 positif est défini comme HER2 3+ par immunohistochimie (IHC) ou 2+ par IHC associé à un rapport d'hybridation de fluorescence in situ (FISH) de> 2,0 ou> 6 copies de gènes HER2 HER2 par cellule.

4. Une maladie à haut risque définie comme l'une des éléments suivants:

   1. Tout carcinome invasif résiduel dans les nœuds mammaires ou axillaires dans la pathologie finale de la tumeur réséquée après un taxane néoadjuvant et une chimiothérapie à base de trastuzumab
   2. Phénotype inflammatoire au moment du diagnostic par médecin traitant
   3. Maladie clinique III au moment du diagnostic par médecin traitant et / ou imagerie clinique
   4. Maladie récurrente localement et a subi une thérapie locale définitive

5. Reçu au moins six mois de thérapie ciblée HER2 avec Trastuzmab +/- Pertuzumab TDM-1, ou d'autres dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant

   un. Toute combinaison de la thérapie ciblée HER2 en milieu curatif est autorisée, y compris le nératinib ou d'autres sur un essai clinique

6. Terminé la dernière dose de la thérapie ciblée HER2 pas plus de 6 mois avant l'inscription
7. Terminé la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou de radiothérapie au moins 30 jours avant l'enregistrement avec une résolution de toute toxicité antérieure à ≤ 2 à l'exception de l'alopécie
8. ECOG Performance Status de 0 à 2

9. Fonction d'organe adéquate comme indiqué par:

   1. Bilirubine totale <1,5 mg / dL (sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée, qui doit avoir une bilirubine totale <3,0 mg / dl)
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <2,0 x uln
   3. Autorisation de créatinine calculée de> 60 ml / min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault
   4. Nombre de neutrophiles absolus (ANC)> 1,0 k / mm3
   5. Plaquettes> 100 k / mm3
10. Fonction cardiaque adéquate définie comme fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) au-dessus de la limite inférieure institutionnelle de la normale par échocardiogramme ou Muga obtenu dans les 90 jours suivant l'enregistrement

11. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négative dans les 14 jours suivant l'enregistrement du protocole. Les femmes sont considérées comme ayant un potentiel de procréation (quelle que soit l'orientation sexuelle, ayant subi une ligature tubaire ou des célibataires restants) à moins qu'ils répondent à l'un des critères suivants:

    1. A subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale; ou
    2. Est naturellement amenorrhéique depuis au moins 12 mois consécutifs.
12. Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 6 mois après le dernier traitement de l'étude.

Remarque: Les méthodes acceptables de contraception comprennent l'abstinence, le partenaire avec une vasectomie précédente, le placement d'un dispositif intra-utérine (DIU), le préservatif avec mousse spermicide / gel / film / crème / suppositoire, diaphragme ou capuchon de voûte cervicale, ou contraceux hormonal (pilules ou injections).

Critères d'exclusion:

1. Toute récidive de maladie distante.
2. Patientes atteintes d'une tumeur maligne active autre que le cancer du sein. Remarque: Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures sans récidive après un traitement standard ne seront pas exclues.
3. Patients recevant ou prévu pour recevoir un traitement inhibiteur adjuvant CDK4 / 6
4. Les patients qui sont {MVF-Her-2 (266-296) et MVF-Her-2 (597-626)} Test de peau de l'hypersensibilité immédiate positive.
5. Les patients qui ont besoin ou susceptibles d'avoir besoin de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs

6. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives, notamment la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, la sclérodermie, la polymyosite dermato-myosite ou un syndrome vasculitique.

   Remarque: À la discrétion du médecin traitant, les patients qui présentent un contrôle de la maladie pendant au moins 6 mois et ne nécessitent pas d'immunosuppresseurs peuvent être inscrits.

7. Les patients qui ont développé des réponses anaphylactiques à d'autres vaccins.
8. Les patients qui ont des signes d'une infection active qui nécessite un antibiothérapie. Les patients doivent avoir suivi un traitement antibiotique pendant au moins 3 semaines avant le début du traitement et doivent être confirmés pour être clair de l'infection.
9. Infection virale séropositive ou active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (HBV) ou l'hépatite C (VHC). La séropositivité due à la vaccination est éligible.
10. Maladie non contrôlée qui limiterait la sécurité ou le respect des procédures d'étude, notamment, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive, une angine instable ou une arythmie cardiaque.
11. Les patients présentant de graves troubles cardiopulmonaires non contrôlés, notamment une insuffisance cardiaque congestive, une maladie coronarienne symptomatique, une arythmie cardiaque grave et une maladie pulmonaire obstructive chronique symptomatique ou des patients atteints d'autres maladies médicales graves non contrôlées. À la discrétion du médecin traitant, les patients qui présentent un contrôle de la maladie pendant au moins 6 mois peuvent être inscrits.
12. Histoire de la splénectomie
13. Enceinte ou allaitement.