Szczepionka HER2 dla lokalnie zaawansowanego raka piersi

Kryteria włączenia:

1. ≥ 18 lat w momencie świadomej zgody
2. Zdolność do dostarczania pisemnej świadomej zgody i autoryzacji HIPAA CTO-IISCC-0864

3. Histologicznie potwierdził pozytywny rak piersi HER2

   1. Dozwolony jest każdy stan receptora estrogenowego/receptora progesteronu.
   2. HER2 Pozytyw jest definiowany jako HER2 3+ przez immunohistochemię (IHC) lub 2+ przez IHC związane z stosunkiem hybrydyzacji fluorescencji in situ (FISH)> 2,0 lub> 6 kopii genów HER2 na komórkę.

4. Choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana jako jedna z poniższych:

   1. Wszelkie resztkowe inwazyjne rak w węzłach piersiowych lub pachowych w końcowej patologii z wyciętego guza po neoadjuwantowym taksanie i chemioterapii opartej na trastuzumabu
   2. Fenotyp zapalny w momencie diagnozy według lekarza lekarza
   3. Choroba stadium klinicznego III w momencie rozpoznania lekarza lekarza i/lub obrazowania klinicznego
   4. Lokalnie nawracająca choroba i przeszła ostateczną lokalną terapię

5. Otrzymał co najmniej sześć miesięcy terapii ukierunkowanej HER2 za pomocą trastuzmab +/- pertuzumab tdm-1 lub inne w warunkach neoadjuwantowych lub adiuwantowych

   A. Dozwolona jest każda kombinacja terapii ukierunkowanej HER2 w warunkach leczniczych, w tym neratynib lub inne w badaniu klinicznym

6. Ukończono ostatnią dawkę terapii ukierunkowanej HER2 nie więcej niż 6 miesięcy przed rejestracją
7. Ukończona ostatnia dawka chemioterapii cytotoksycznej lub promieniowania co najmniej 30 dni przed rejestracją z rozdzielczością jakiejkolwiek toksyczności do ≤ 2, z wyjątkiem łysienia
8. Status wydajności ECOG od 0 do 2

9. Odpowiednia funkcja narządów, jak wskazano przez:

   1. Całkowita bilirubina <1,5 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta, którzy muszą mieć całkowitą bilirubinę <3,0 mg/dl)
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) <2,0 x ULN
   3. Obliczony prześwit kreatyniny> 60 ml/min za pomocą formuły Cockcroft-Gault
   4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> 1,0 k/mm3
   5. Płytki krwi> 100 k/ mm3
10. Odpowiednia funkcja serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) powyżej instytucjonalnej dolnej granicy normy przez echokardiogram lub MUGA uzyskane w ciągu 90 dni od rejestracji

11. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji protokołu. Uważa się, że kobiety mają potencjał dziecięcy (niezależnie od orientacji seksualnej, przeszedł podwiązanie jajowodów lub pozostając z wyboru), chyba że spełniają jedno z następujących kryteriów:

    1. Przeszedł histerektomię lub obustronną wycięcie jajników; Lub
    2. Był naturalnie amenorheiczny przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
12. Kobiety potencjału dzieci i mężczyźni muszą zgodzić się na użycie jednej skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badań.

Uwaga: akceptowalne metody kontroli urodzeń obejmują abstynencję, partner z poprzednią wazektomią, umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD), prezerwatywy z pianką spermicydalną/żelem/folią/kremem/czapką, przeponę lub zakrętka sklepienia szyjki macicy lub kontrolę urodzeń hormonalną (pigułki lub wstrzyknięcia).

Kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie odległe nawrót choroby.
2. Pacjenci z aktywną nowotworami nowotworowymi innymi niż rak piersi. Uwaga: Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami bez nawrotu po standardowym leczeniu nie zostaną wykluczeni.
3. Pacjenci otrzymujący lub planowali otrzymywać adiuwantową terapię inhibitora CDK4/6
4. Pacjenci, którzy są {MVF-HER-2 (266-296) i MVF-HER-2 (597-626)} Natychmiastowy test skóry nadwrażliwości.
5. Pacjenci, którzy wymagają lub mogą wymagać kortykosteroidów lub innych immunosupresyjnych

6. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowate układowy, twardzina twardzina, zapalenie polimiosiętrowego zapalenia skórno-miśosowego lub zespół naczyniowy.

   Uwaga: Według uznania lekarza leczenia pacjenci, którzy wykazują kontrolę choroby przez co najmniej 6 miesięcy i nie wymagają immunosupresyjnych, mogą zostać włączone.

7. Pacjenci, którzy opracowali odpowiedzi anafilaktyczne na inne szczepionki.
8. Pacjenci, którzy mają dowody aktywnej infekcji, które wymagają antybiotykoterapii. Pacjenci musieli być poza leczeniem antybiotykowym przez co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i trzeba potwierdzić, że jest wolny od zakażenia.
9. Znane seropozytywne lub aktywne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV). Kwalifikuje się seropozytywność spowodowana szczepienia.
10. Niekontrolowana choroba, która ograniczyłaby bezpieczeństwo lub zgodność z procedurami badań, w tym między innymi aktywną infekcją, zastoinową niewydolnością serca, niestabilnej dławicy piersiowej lub arytmii serca.
11. Pacjenci z poważnymi niekontrolowanymi zaburzeniami krążeniowo -oddechowymi, w tym zastoinowa niewydolność serca, objawową chorobą wieńcową, poważną arytmią serca i objawową przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub pacjentów z innymi poważnymi chorobami medycznymi. Według uznania lekarza leczenia można zapisać pacjentów, którzy wykazują kontrolę choroby przez co najmniej 6 miesięcy.
12. Historia splenektomii
13. Karmienie w ciąży lub piersią.