Vacuna HER2 para cáncer de mama localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA CTO-IUSCC-0864

3. Cáncer de mama positivo confirmado histológicamente HER2

   1. Se permite cualquier estado de receptor de estrógeno/receptor de progesterona.
   2. HER2 Positive se define como HER2 3+ por inmunohistoquímica (IHC) o 2+ por IHC asociada con una relación de hibridación in situ de fluorescencia (FISH) de> 2.0 o> 6 copias del gen HER2 total por célula.

4. Enfermedad de alto riesgo definida como una de las siguientes

   1. Cualquier carcinoma invasivo residual en los nodos de seno o axilar en la patología final del tumor resecado después de la quimioterapia neoadyuvante taxana y basada en trastuzumab
   2. Fenotipo inflamatorio al momento del diagnóstico según el médico tratante
   3. Enfermedad clínica en estadio III al momento del diagnóstico según el médico tratante y/o la imagen clínica
   4. Enfermedad recurrente localmente y se ha sometido a terapia local definitiva

5. Recibió al menos seis meses de terapia dirigida HER2 con Trastuzmab +/- pertuzumab tdm-1, u otros en el entorno neoadjuvante o adyuvante

   a. Se permite cualquier combinación de terapia dirigida HER2 en el entorno curativo, incluido neratinib u otros en un ensayo clínico

6. La última dosis completa de terapia dirigida HER2 no más de 6 meses antes del registro
7. Completó la última dosis de quimioterapia citotóxica o radiación al menos 30 días antes del registro con la resolución de cualquier toxicidad previa a ≤ 2, con la excepción de Alopecia
8. Estado de rendimiento de ECOG de 0 a 2

9. Función órgana adecuada como se indica:

   1. Bilirrubina total <1.5 mg/dl (excepto en pacientes con enfermedad documentada de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total <3.0 mg/dl)
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2.0 x Uln
   3. El espacio libre calculado de creatinina de> 60 ml/min usando la fórmula Cockcroft-Gault
   4. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)> 1.0 k/mm3
   5. Plaquetas> 100 k/ mm3
10. Función cardíaca adecuada definida como la fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) por encima del límite inferior institucional de lo normal por ecocardiograma o muga obtenida dentro de los 90 días posteriores al registro

11. Las mujeres con potencial de férula deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al registro del protocolo. Se considera que las mujeres tienen un potencial de maternidad (independientemente de la orientación sexual, habiendo sufrido una ligadura de tubales o un celibato restante por elección) a menos que cumplan con uno de los siguientes criterios:

    1. Se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o
    2. Ha sido naturalmente amenorreico durante al menos 12 meses consecutivos.
12. Las mujeres de potencial de maternidad y los hombres deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante todo el estudio y durante 6 meses después del último tratamiento del estudio.

Nota: Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen abstinencia, asociarse con vasectomía previa, colocación de un dispositivo intrauterino (DIU), condón con espuma espermicida/gel/película/crema/supositorio, diáfragma o tapa de bóveda cervical, o control de nacimiento hormonal (pastillas o inyecciones).

Criterios de exclusión:

1. Cualquier recurrencia de la enfermedad distante.
2. Pacientes con malignidad activa que no sea cáncer de mama. Nota: Los pacientes con tumores malignos anteriores sin recurrencia después del tratamiento estándar no serán excluidos.
3. Los pacientes recibieron o planearon recibir la terapia inhibidor adyuvante de CDK4/6
4. Los pacientes que son {MVF-HER-2 (266-296) y MVF-HER-2 (597-626)} Hipersensibilidad inmediata Test de cutre positiva.
5. Pacientes que requieren o pueden requerir corticosteroides u otros inmunosupresores

6. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que incluyen artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, escleroderma, polimiositis dermato-miositis o un síndrome vasculítico.

   Nota: A discreción del médico tratante, los pacientes que muestran el control de la enfermedad durante al menos 6 meses y no requieren inmunosupresores pueden estar inscritos.

7. Pacientes que han desarrollado respuestas anafilácticas a otras vacunas.
8. Pacientes que tienen evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos. Los pacientes deben haber estado fuera del tratamiento con antibióticos durante al menos 3 semanas antes de iniciar el tratamiento y se debe confirmar que está libre de la infección.
9. Infección viral seropositiva o activa conocida con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). La seropositividad debido a la vacunación es elegible.
10. Enfermedad no controlada que limitaría la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos de estudio que incluyen, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o arritmia cardíaca.
11. Los pacientes con trastornos cardiopulmonares no controlados graves, que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria sintomática, arritmia cardíaca grave y enfermedad pulmonar obstructiva crónica sintomática o pacientes con otras enfermedades médicas no controladas graves. A discreción del médico tratante, los pacientes que muestran el control de la enfermedad durante al menos 6 meses pueden estar inscritos.
12. Historia de la esplenectomía
13. Embarazada o lactante.