Vacina HER2 para câncer de mama localmente avançado

Critérios de inclusão:

1. ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA CTO-IUSCC-0864

3. Câncer de mama positivo confirmado histologicamente confirmado

   1. Qualquer status de receptor de estrogênio/receptor de progesterona é permitido.
   2. O HER2 positivo é definido como HER2 3+ por imuno -histoquímica (IHC) ou 2+ por IHC associado a uma razão de hibridação de fluorescência in situ (peixe) de> 2,0 ou> 6 cópias totais do gene HER2 por célula.

4. Doença de alto risco definida como uma das seguintes seguintes

   1. Qualquer carcinoma invasivo residual nos nós da mama ou axilar na patologia final do tumor ressecado após a quimioterapia baseada em Taxano e trastuzumab neoadjuvante
   2. Fenótipo inflamatório no momento do diagnóstico de acordo com o médico tratador
   3. Doença clínica em estágio III no momento do diagnóstico de acordo com o médico de tratamento e/ou imagens clínicas
   4. Doença localmente recorrente e passou por terapia local definitiva

5. Recebeu pelo menos seis meses de terapia alvo HER2 com trastuzmab +/- pertuzumab tdm-1, ou outros na configuração neoadjuvante ou adjuvante

   um. Qualquer combinação de terapia alvo HER2 no ambiente curativo é permitido, incluindo o neratinib ou outros em um ensaio clínico

6. Última dose da terapia direcionada por HER2 não mais de 6 meses antes do registro
7. Last da última dose de quimioterapia citotóxica ou radiação pelo menos 30 dias antes do registro com a resolução de qualquer toxicidade anterior a ≤ 2, com exceção da alopecia
8. Status de desempenho do ECOG de 0 a 2

9. Função de órgão adequada, conforme indicado por:

   1. Bilirrubina total <1,5 mg/dL (exceto em pacientes com doença de Gilbert documentada, que devem ter uma bilirrubina total <3,0 mg/dl)
   2. Aspartato aminotransferase (ast) e alanina aminotransferase (alt) <2,0 x uln
   3. Correção de creatinina calculada> 60 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault
   4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1,0 k/mm3
   5. Plaquetas> 100 k/ mm3
10. Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) acima do limite inferior institucional do normal por ecocardiograma ou muga obtido dentro de 90 dias após o registro

11. Mulheres com potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 14 dias após o registro do protocolo. Considera -se que as mulheres tenham potencial de gravidez (independentemente da orientação sexual, tendo sido submetido a uma ligação tubária ou restante celibatário por opção), a menos que atendam a um dos seguintes critérios:

    1. Passou por uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    2. Tem sido naturalmente amenorréico há pelo menos 12 meses consecutivos.
12. Mulheres de potencial de gravidez e homens devem concordar em usar uma contracepção eficaz ao longo do estudo e por 6 meses após o último tratamento de estudo.

Nota: Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem abstinência, parceria com vasectomia anterior, colocação de um dispositivo intra -uterino (DIU), preservativo com espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório, diafragma ou teto de cofre cevical, ou controle hormonal (pílulas ou injeções).

Critérios de exclusão:

1. Qualquer recorrência da doença distante.
2. Pacientes com malignidade ativa além do câncer de mama. Nota: Pacientes com neoplasias anteriores sem recorrência após o tratamento padrão não serão excluídas.
3. Pacientes que recebem ou planejavam receber terapia adjuvante de CDK4/6 inibidores
4. Pacientes que são {MVF-HER-2 (266-296) e MVF-HER-2 (597-626)} Teste de pele de hipersensibilidade imediata Positiva.
5. Pacientes que precisam ou provavelmente precisam de corticosteróides ou outros imunossupressores

6. Pacientes com doenças autoimunes ativas, incluindo artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, dermato-miosite da polimiosite ou uma síndrome vasculítica.

   Nota: A critério do médico tratador, os pacientes que mostram controle de doenças por pelo menos 6 meses e não precisam de imunossupressores podem estar inscritos.

7. Pacientes que desenvolveram respostas anafiláticas a outras vacinas.
8. Pacientes que têm evidências de infecção ativa que requer antibioticoterapia. Os pacientes devem ter sido fora do tratamento com antibióticos por pelo menos 3 semanas antes do início do tratamento e devem ser confirmados para ficar longe da infecção.
9. Infecção soropositiva ou ativa conhecida com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). A soropositividade devido à vacinação é elegível.
10. Doença não controlada que limitaria a segurança ou a conformidade com os procedimentos de estudo, incluindo, entre outros, infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou arritmia cardíaca.
11. Pacientes com distúrbios cardiopulmonares graves não controlados, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmia cardíaca grave e doença pulmonar obstrutiva crônica sintomática ou pacientes com outras doenças médicas não controladas graves. A critério do médico tratador, os pacientes que mostram controle de doenças por pelo menos 6 meses podem estar inscritos.
12. História da esplenectomia
13. Grávida ou amamentação.