HER2 vaccino per carcinoma mammario localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. ≥ 18 anni al momento del consenso informato
2. Capacità di fornire consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA CTO-IUSCC-0864

3. Istologicamente confermato il carcinoma mammario positivo HER2

   1. È consentito qualsiasi stato del recettore degli estrogeni/recettore del progesterone.
   2. HER2 positivo è definito come HER2 3+ dall'immunoistochimica (IHC) o 2+ da IHC associato a un rapporto di ibridazione in situ fluorescenza (FISH) di> 2,0 o> 6 copie del gene HER2 totali per cellula.

4. Malattia ad alto rischio definita come una delle seguenti:

   1. Qualsiasi carcinoma invasivo residuo nel seno o nei nodi ascellari nella patologia finale dal tumore resecato a seguito di taxano neoadiuvante e chemioterapia a base di trastuzumab
   2. Fenotipo infiammatorio al momento della diagnosi per il medico curante
   3. Malattia della fase clinica III al momento della diagnosi per il medico curante e/o imaging clinico
   4. Malattia localmente ricorrente e hanno subito terapia locale definitiva

5. Ha ricevuto almeno sei mesi di terapia mirata HER2 con trastuzmab +/- pertuzumab tdm-1 o altri nell'ambientazione neoadiuvante o adiuvante

   UN. È consentita qualsiasi combinazione di terapia mirata HER2 in ambito curativo, tra cui Neratinib o altri in uno studio clinico

6. Completata l'ultima dose di terapia mirata HER2 non più di 6 mesi prima della registrazione
7. Completata l'ultima dose di chemioterapia citotossica o radiazioni almeno 30 giorni prima della registrazione con la risoluzione di qualsiasi tossicità prima di ≤ 2 ad eccezione dell'alopecia
8. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2

9. Funzione di organi adeguate come indicato da:

   1. Bilirubina totale <1,5 mg/dl (tranne nei pazienti con malattia di Gilbert documentata, che deve avere una bilirubina totale <3,0 mg/dl)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,0 x Uln
   3. Cleatinance di creatinina calcolata di> 60 ml/min usando la formula Cockcroft-Gault
   4. Conte di neutrofili assoluti (ANC)> 1,0 K/mm3
   5. Piastrine> 100 k/ mm3
10. Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sopra del limite inferiore istituzionale del normale per ecocardiogramma o MUGA ottenuto entro 90 giorni dalla registrazione

11. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 14 giorni dalla registrazione del protocollo. Si ritiene che le donne abbiano un potenziale di gravidanza (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avesse subito una legatura tubale o rimangono celibe per scelta) a meno che non soddisfino uno dei seguenti criteri:

    1. Ha subito un'isterectomia o ooforectomia bilaterale; O
    2. È stato naturalmente amenorreico per almeno 12 mesi consecutivi.
12. Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio.

Nota: i metodi accettabili di controllo delle nascite includono l'astinenza, il partner con la vasectomia precedente, il posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD), il preservativo con schiuma spermicida/gel/film/crema/supposta, diaphragm o tappo a volta cervicale o controllo ormonale (pillole o iniezioni).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi recidiva di malattia lontana.
2. Pazienti con malignità attiva diversa dal carcinoma mammario. Nota: i pazienti con neoplasie precedenti senza recidiva dopo il trattamento standard non saranno esclusi.
3. Pazienti che ricevono o pianificavano di ricevere terapia adiuvante CDK4/6 inibitore
4. I pazienti che sono {MVF-HER-2 (266-296) e MVF-HER-2 (597-626)} ipersensibilità immediata test skin positivo.
5. Pazienti che richiedono o probabilmente richiedono corticosteroidi o altri immunosoppressivi

6. Pazienti con malattie autoimmuni attive tra cui artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, scleroderma, polimiosite dermato-miosite o sindrome vasculitica.

   Nota: a discrezione del medico curante, i pazienti che mostrano il controllo della malattia per almeno 6 mesi e non richiedono immunosoppressivi possono essere arruolati.

7. Pazienti che hanno sviluppato risposte anafilattiche ad altri vaccini.
8. Pazienti che hanno prove di infezione attiva che richiedono terapia antibiotica. I pazienti devono essere stati fuori dal trattamento antibiotico per almeno 3 settimane prima di iniziare il trattamento e devono essere confermati per essere liberi dall'infezione.
9. Infezione virale sieropositiva o attiva nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV) o epatite C (HCV). La sieropositività dovuta alla vaccinazione è ammissibile.
10. Malattia incontrollata che limiterebbe la sicurezza o il rispetto delle procedure di studio tra cui, ma non limitato a infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o aritmia cardiaca.
11. Pazienti con gravi disturbi cardiopolmoni non controllati, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, aritmia cardiaca grave e malattia polmonare ostruttiva cronica sintomatica o pazienti con altre gravi malattie mediche non controllate. A discrezione del medico curante, i pazienti che mostrano il controllo della malattia per almeno 6 mesi possono essere arruolati.
12. Storia di splenectomia
13. In gravidanza o all'allattamento al seno.