HER2 -vaccin voor lokaal geavanceerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te bieden CTO-iuscc-0864

3. Histologisch bevestigde HER2 -positieve borstkanker

   1. Elke oestrogeenreceptor/progesteronreceptorstatus is toegestaan.
   2. HER2 Positive wordt gedefinieerd als HER2 3+ door immunohistochemie (IHC) of 2+ door IHC geassocieerd met een fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) verhouding van> 2,0 of> 6 in totaal HER2 -genkopieën per cel.

4. Ziekte met een hoog risico gedefinieerd als een van de volgende zaken:

   1. Elk resterend invasief carcinoom in de borst- of axillaire knooppunten in de uiteindelijke pathologie van geresecteerde tumor na neoadjuvante taxaan en op trastuzumab gebaseerde chemotherapie
   2. Ontstekingsfenotype op het moment van diagnose per behandelend arts
   3. Klinische stadium III ziekte op het moment van diagnose volgens de behandelend arts en/of klinische beeldvorming
   4. Lokaal terugkerende ziekte en hebben definitieve lokale therapie ondergaan

5. Ontving ten minste zes maanden van HER2 gerichte therapie met trastuzmab +/- pertuzumab TDM-1, of andere in de neoadjuvante of adjuvante setting

   A. Elke combinatie van HER2 -gerichte therapie in de curatieve setting is toegestaan, inclusief neratinib of anderen op een klinische proef

6. Voltooide de laatste dosis HER2 gerichte therapie niet meer dan 6 maanden voorafgaand aan registratie
7. De laatste dosis cytotoxische chemotherapie of bestraling voltooid ten minste 30 dagen voorafgaand aan de registratie met een oplossing van een voorafgaande toxiciteit tot ≤ 2 met uitzondering van alopecia
8. ECOG -prestatiestatus van 0 tot 2

9. Adequate orgelfunctie zoals aangegeven door:

   1. Totaal bilirubine <1,5 mg/dl (behalve bij patiënten met de gedocumenteerde ziekte van Gilbert, die een totale bilirubine <3,0 mg/dl moeten hebben)
   2. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) <2,0 x uln
   3. Berekende creatinine-klaring van> 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
   4. Absolute neutrofielentelling (ANC)> 1,0 k/mm3
   5. Bloedplaatjes> 100 k/ mm3
10. Adequate cardiale functie gedefinieerd als linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) boven de institutionele ondergrens van normaal door echocardiogram of muga verkregen binnen 90 dagen na registratie

11. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 14 dagen na protocolregistratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen worden beschouwd als een vruchtbaar potentieel (ongeacht de seksuele geaardheid, die een tubale ligatie hebben ondergaan, of het resterende celibaat bij keuze blijven) tenzij ze aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Heeft een hysterectomie of bilaterale oophorectomie ondergaan; of
    2. Is van nature Amenorrheic al minstens 12 opeenvolgende maanden.
12. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek één effectieve anticonceptie te gebruiken en gedurende 6 maanden na de laatste studiebehandeling.

Opmerking: aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten onthouding, partner met eerdere vasectomie, plaatsing van een intra -uteriene apparaat (spiraaltje), condoom met spermicidaal schuim/gel/film/crème/suppositor, diafragma of baarmoederhalskluis, of hormonale anticonceptie (pillen of injecties).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke herhaling van de verre ziekte.
2. Patiënten met actieve maligniteit anders dan borstkanker. OPMERKING: Patiënten met eerdere maligniteiten zonder recidief na standaardbehandeling worden niet uitgesloten.
3. Patiënten die adjuvante CDK4/6 -remmertherapie ontvangen of van plan zijn te ontvangen
4. Patiënten die {MVF-HER-2 (266-296) en MVF-HER-2 (597-626) zijn} Onmiddellijke overgevoeligheid Huidtest Positief.
5. Patiënten die corticosteroïden of andere immunosuppressives nodig hebben of waarschijnlijk nodig hebben

6. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, scleroderma, polymyositis dermato-myositis of een vasculitisch syndroom.

   OPMERKING: Naar discretie van de behandelend arts kunnen patiënten die gedurende ten minste 6 maanden ziektecontrole vertonen en geen immunosuppressives vereisen, worden ingeschreven.

7. Patiënten die anafylactische reacties op andere vaccins hebben ontwikkeld.
8. Patiënten die bewijs hebben van actieve infectie die antibioticatherapie vereist. Patiënten moeten ten minste 3 weken voorafgaand aan de start van de behandeling een antibioticabehandeling zijn afgewezen en moet worden bevestigd dat het vrij is van de infectie.
9. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Seropositiviteit als gevolg van vaccinatie komt in aanmerking.
10. Ongecontroleerde ziekte die de veiligheid of naleving van onderzoeksprocedures zou beperken, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina of hartritmestoornissen.
11. Patiënten met ernstige ongecontroleerde cardiopulmonale aandoeningen, waaronder congestief hartfalen, symptomatische kransslagaderaandoeningen, ernstige hartartikelen en symptomatische chronische obstructieve longziekte of patiënten met andere ernstige ongecontroleerde medische ziekten. Naar goeddunken van de behandelend arts kunnen patiënten die gedurende ten minste 6 maanden ziektecontrole vertonen, worden ingeschreven.
12. Geschiedenis van splenectomie
13. Zwanger of borstvoeding.