HER2 -Impfstoff gegen lokal fortgeschrittene Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und die HIPAA-Autorisierung CTO-IUSCC-0864 zu erteilen

3. Histologisch bestätigte HER2 -positive Brustkrebs

   1. Jeder Östrogenrezeptor/Progesteronrezeptorstatus ist zulässig.
   2. HER2 -positiv wird durch HER2 3+ durch Immunhistochemie (IHC) oder 2+ durch IHC im Zusammenhang mit einer Fluoreszenz -In -situ -Hybridisierung (FISH) von> 2,0 oder> 6 Total HER2 -Genkopien pro Zelle definiert.

4. Hochrisiko-Krankheit definiert als eine der folgenden:

   1. Jedes verbleibende invasive Karzinom in den Brust- oder Axillarknoten in der endgültigen Pathologie des resezierten Tumors nach neoadjuvanter Taxan- und Trastuzumab-basierter Chemotherapie
   2. Entzündlicher Phänotyp zum Zeitpunkt der Diagnose gemäß dem behandelnden Arzt
   3. Klinische Stadium -III -Krankheit zum Zeitpunkt der Diagnose gemäß den behandelnden Arzt und/oder der klinischen Bildgebung
   4. Lokal rezidivierende Erkrankung und wurde eine endgültige lokale Therapie unterzogen

5. Erhalten Sie mindestens sechs Monate HER2-Therapie mit Trastuzmab +/- pertuzumab TDM-1 oder andere in der neoadjuvanten oder adjuvanten Umgebung

   A. Jede Kombination aus HER2 -gezielter Therapie in der kurativen Umgebung ist zulässig, einschließlich Neratinib oder anderen in einer klinischen Studie

6. Abgeschlossene letzte Dosis von HER2 -Therapie nicht mehr als 6 Monate vor der Registrierung
7. Abgeschlossene letzte Dosis zytotoxischer Chemotherapie oder Bestrahlung mindestens 30 Tage vor der Registrierung mit Auflösung einer Vorgiften auf ≤ 2 mit Ausnahme von Alopezie
8. ECOG -Leistungsstatus von 0 bis 2

9. Angemessene Organfunktion, wie angezeigt:

   1. Gesamtbilirubin <1,5 mg/dl (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilberts Krankheit, die ein totales Bilirubin <3,0 mg/dl haben müssen)
   2. Aspartat Aminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) <2,0 x ULN
   3. Berechnete Kreatinin-Clearance von> 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
   4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)> 1,0 k/mm3
   5. Blutplättchen> 100 k/ mm3
10. Angemessene Herzfunktion definiert als linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) über der institutionellen Untergrenze des Normalen durch Echokardiogramm oder Muga, die innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung erhalten wurden

11. Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Protokollregistrierung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen. Es wird angesehen, dass Frauen ein Geburtspotential haben (unabhängig von der sexuellen Orientierung, einer Tubenligation oder einer der folgenden Kriterien, die nach Wahl gelangen oder ein Zölibat verbleiben:

    1. Hat eine Hysterektomie oder eine bilaterale Oophorektomie unterzogen; oder
    2. Ist seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten von Natur aus amenorrhoisch.
12. Frauen mit gebärfähigen Potenzial und Männern müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine wirksame Empfängnisverhütung und nach der letzten Studienbehandlung 6 Monate zu verwenden.

HINWEIS: Zu den akzeptablen Methoden der Geburtenkontrolle gehören Abstinenz, Partner mit früherer Vasektomie, Platzierung eines Intrauterin -Geräts (IUP), Kondom mit Spermikidentaum/Gel/Film/Creme/Suppository, Membran oder Geburtshilfekappe oder Hormongeburtskontrolle (Pillen oder Injektionen).

Ausschlusskriterien:

1. Jede entfernte Erkrankung rezidiviert.
2. Patienten mit aktiver Malignität außer Brustkrebs. Hinweis: Patienten mit früheren Malignitäten ohne Rezidiv nach Standardbehandlung werden nicht ausgeschlossen.
3. Patienten, die eine adjuvante CDK4/6 -Inhibitor -Therapie erhalten oder geplant haben
4. Patienten, die {MVF-HER-2 (266-296) und MVF-HER-2 (597-626) sind} Sofortige Überempfindlichkeitsentest positiv.
5. Patienten, die Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva benötigen oder wahrscheinlich benötigen

6. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischer Lupus erythematosus, Skleroderma, Polymyositis Dermato-Myositis oder ein vaskulitisches Syndrom.

   Hinweis: Nach Ermessen des behandelnden Arztes können Patienten, die mindestens 6 Monate lang Krankheitskontrolle zeigen und keine Immunsuppressiva erfordern, aufgenommen werden.

7. Patienten, die anaphylaktische Reaktionen auf andere Impfstoffe entwickelt haben.
8. Patienten, die Hinweise auf eine aktive Infektion haben, die eine Antibiotika -Therapie erfordert. Die Patienten müssen mindestens 3 Wochen vor der Einleitung einer Behandlung mit Antibiotika behandelt haben und müssen sich von der Infektion befassen.
9. Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV). Die Seropositivität aufgrund von Impfungen ist berechtigt.
10. Unkontrollierte Krankheiten, die die Sicherheit oder Einhaltung von Studienverfahren einschränken, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, Herzinsuffizienz, instabile Angina oder Herzrhythmusstörungen.
11. Patienten mit schwerwiegenden kardiopulmonalen Erkrankungen mit schwerwiegenden Herzinsuffizienz, einer Herzinsuffizienz, symptomatischer Erkrankung der Koronararterien, schwerer Herzrhythmie und symptomatischer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Patienten mit anderen schwerwiegenden unkontrollierten medizinischen Erkrankungen. Nach Ermessen des behandelnden Arztes können Patienten, die mindestens 6 Monate lang eine Krankheitskontrolle zeigen, aufgenommen.
12. Geschichte der Splenektomie
13. Schwanger oder stillen.