HER2 -vaksine for lokalt avansert brystkreft

Inkluderingskriterier:

1. ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon CTO-IUSCC-0864

3. Histologisk bekreftet HER2 -positiv brystkreft

   1. Enhver østrogenreseptor/progesteronreseptorstatus er tillatt.
   2. HER2 -positiv er definert som HER2 3+ ved immunhistokjemi (IHC) eller 2+ av IHC assosiert med en fluorescens in situ hybridisering (FISH) forhold på> 2,0 eller> 6 totalt HER2 -genkopier per celle.

4. Høyrisikosykdom definert som ett av følgende:

   1. Eventuell gjenværende invasivt karsinom i bryst- eller aksillære noder i den endelige patologien fra resektert tumor etter neoadjuvant taxan og trastuzumab-basert cellegift
   2. Inflammatorisk fenotype på diagnosetidspunktet per behandlende lege
   3. Klinisk stadium III sykdom på diagnosetidspunktet per den behandlende legen og/eller klinisk avbildning
   4. Lokalt tilbakevendende sykdom og har gjennomgått definitiv lokal terapi

5. Mottatt minst seks måneder med HER2 målrettet terapi med trastuzmab +/- pertuzumab tdm-1, eller andre i neoadjuvant eller adjuvansinnstilling

   en. Enhver kombinasjon av HER2 -målrettet terapi i helbredende omgivelser er tillatt, inkludert neratinib eller andre på en klinisk studie

6. Fullført siste dose av HER2 målrettet terapi ikke mer enn 6 måneder før registrering
7. Fullført siste dose cytotoksisk cellegift eller stråling minst 30 dager før registrering med oppløsning av noen før toksisitet til ≤ 2 med unntak av alopecia
8. ECOG -ytelsesstatus på 0 til 2

9. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av:

   1. Totalt bilirubin <1,5 mg/dL (unntatt hos pasienter med dokumentert Gilberts sykdom, som må ha en total bilirubin <3,0 mg/dL)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) <2,0 x uln
   3. Beregnet kreatininklarering på> 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
   4. Absolutt nøytrofiltelling (ANC)> 1,0 K/mm3
   5. Blodplater> 100 k/ mm3
10. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som venstre ventrikulær utstøtningsfraksjon (LVEF) over den institusjonelle nedre grensen for normal ved ekkokardiogram eller MUGA oppnådd innen 90 dager etter registrering

11. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 14 dager etter protokollregistrering. Kvinner anses å ha fertilpotensial (uavhengig av seksuell legning, etter å ha gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter valg) med mindre de oppfyller et av følgende kriterier:

    1. Har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    2. Har vært naturlig amenorrisk i minst 12 måneder på rad.
12. Kvinner med fødselspotensial og menn må gå med på å bruke en effektiv prevensjon gjennom hele studien og i 6 måneder etter den siste studiebehandlingen.

Merknad Akseptable metoder for prevensjon inkluderer avholdenhet, partner med tidligere vasektomi, plassering av en intrauterin enhet (IUD), kondom med sædskum/gel/film/krem/suppositorium, mellomgulv eller livmorhalshvelv, eller hormonell fødselskontroll (piller eller injeksjoner).

Eksklusjonskriterier:

1. Enhver fjern sykdomsinnlivelse.
2. Pasienter med aktiv malignitet annet enn brystkreft. Merk: Pasienter med tidligere maligniteter uten tilbakefall etter standardbehandling vil ikke bli ekskludert.
3. Pasienter som mottar eller planlagt å motta adjuvans CDK4/6 -hemmerterapi
4. Pasienter som er {MVF-HER-2 (266-296) og MVF-HER-2 (597-626)} Umiddelbar overfølsomhet hudtest positiv.
5. Pasienter som trenger eller sannsynligvis vil kreve kortikosteroider eller andre immunsuppressiva

6. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer inkludert revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyositis dermato-myositis, eller et vaskulitisk syndrom.

   Merk: Etter skjønn av den behandlende legen, kan pasienter som viser sykdomskontroll i minst 6 måneder og ikke krever immunsuppressiva, bli registrert.

7. Pasienter som har utviklet anafylaktiske responser på andre vaksiner.
8. Pasienter som har bevis på aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling. Pasientene må ha vært utenfor antibiotikabehandling i minst 3 uker før behandling av behandling og må bekreftes å være klar for infeksjonen.
9. Kjent seropositiv eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV). Seropositivitet på grunn av vaksinasjon er kvalifisert.
10. Ukontrollert sykdom som vil begrense sikkerhet eller overholdelse av studieprosedyrer, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjertearytmi.
11. Pasienter med alvorlige ukontrollerte kardiopulmonale lidelser, inkludert kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, alvorlig hjertearytmi og symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom eller pasienter med andre alvorlige ukontrollerte medisinske sykdommer. Etter den behandlende legenes skjønn, kan pasienter som viser sykdomskontroll i minst 6 måneder bli registrert.
12. Historie om splenektomi
13. Gravid eller amming.