Botensilimab, balislimab et SBRT dans le cancer colorectal

Critères d'inclusion:

• Les participants doivent avoir un adénocarcinome confirmé histologique ou cytologiquement d'origine colorectale.
• État MSI-H ou PMMR confirmé par IHC ou PCR.
• Doit avoir au moins 1 une lésion hépatique mesurable (≥ 1 cm) auparavant non irradiée, réalisable à RT ablative et peut respecter les contraintes de dose; 5 lésions maximales sont autorisées étant donné que chaque lésion n'est pas supérieure à 3 cm. Doit avoir au moins 1 autre lésion extrahépatique mesurable (≥ 1 cm) non irradiée (≥ 1 cm), en dehors du champ RT. Doit avoir au moins 700 cc de foie non affecté.
• Doit avoir reçu ou confirmé l'intolérance au 5-FU, à l'oxaliplatine et à l'irinotécan (dans toute combinaison).
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 1
• Espérance de vie de plus de 3 mois.

• Les participants doivent répondre à la fonction d'orgue et de moelle suivante telle que définie ci-dessous:

  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1500 / MCL
  • Globules blancs (WBC) ≥ 2000 / MCL
  • Plaquettes (PLT) ≥ 100 000 / MCL
  • Hémoglobine (HGB) ≥ 8 g / dL sans transfusion dans les 2 semaines suivant la mesure
  • AST et Alt ≤ 2,5 x uln
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x uln ou <3 mg / dl pour les participants atteints du syndrome de Gilbert
  • Plainte de créatinine ≥ 40 ml / min si elle est calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault

• Les effets du rayonnement sur le fœtus humain en développement sont connus pour être tératogènes et la sécurité du botensimab et du balstilimab chez les femmes enceintes et leurs fœtus n'a pas été établie.

  - La femme du potentiel de procréation (WOCBP) et les hommes avec des partenaires WOCBP doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives très efficaces commençant par le dépistage pendant 5 mois (180 jours) après la dernière dose de balstilab et / ou de botensimab.

• Le WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI / L ou unités équivalentes de HCG).
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont l'histoire ou le traitement naturel n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'enquête est éligible à cet essai.
• Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• Les participants qui ont eu une chimiothérapie, ont ciblé une thérapie à petites molécules ou une thérapie d'étude dans les 14 jours précédant le début du traitement du protocole, ou ceux qui n'ont pas récupéré (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 2 semaines plus tôt.

  • Exception: les participants avec une neuropathie ≤ grade 2 sont autorisés.
  • Si les participants ont subi une chirurgie majeure, ils doivent s'être remis de manière adéquate de la toxicité et / ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement du protocole.
• Maladie connue ou suspectée, active et auto-immune

• Condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'étude de l'administration du médicament.

  - Exceptions: des stéroïdes inhalés ou topiques et des doses de remplacement surrénales> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence d'une maladie auto-immune active. Les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalationnels (avec une absorption systémique minimale). Les doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si> 10 mg / jour d'équivalents de prednisone. Un bref cours de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie au colorant de contraste) ou pour le traitement des conditions non auto-immunes (par exemple, la réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par l'allergène de contact) est autorisée.

• TB positif (Bacillus tuberculose) au dépistage. Remarque: le test cutané n'est pas autorisé. Les tests basés sur le dosage de la libération d'interféron-gamma (IGRA) tels que les tests TB en TB quantiferon et TB T-SPOT sont acceptables.
• Obstruction partielle ou complète de l'intestin au cours des 3 derniers mois, signes / symptômes de l'obstruction intestinale ou preuves radiologiques connues d'obstruction d'empirement.
• Ascite réfractaire définie comme nécessitant 2 paracentes thérapeutiques ou plus avec les 4 dernières semaines, ou ≥ Times au cours des 90 derniers jours, ou ≥ Temps au cours des 2 dernières semaines précédant la saisie de l'étude, ou nécessitant des diurétiques dans les 2 semaines suivant l'entrée de l'étude.
• Histoire connue de l'infection active ou chronique du VHB ou du VHC

• Historique connu de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise connue (SIDA). Ces participants présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement suppressif de moelle.

  - Exceptions: les patients atteints de cellules CD4> 200 / mm3 et / ou la charge virale indétectable sont éligibles.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Le participant est enceinte, l'allaitement maternel, s'attend à concevoir, ou un père d'enfants dans la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de consentement à travers 120 jours pour la femme et 120 jours pour les hommes, après la dernière dose de traitement d'étude.

Il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons infirmiers secondaires au traitement de la mère atteinte de rayonnement, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par rayonnement.

• Antécédents connus ou toute preuve de pneumonite active et non infectieuse.
• Infection active nécessitant une thérapie systémique.

• A reçu un vaccin en direct dans les 30 jours suivant le début de la thérapie d'étude. Les vaccins de grippe intranasaux (par exemple, Flum-Mist®) sont des vaccins atténués vivants et ne sont pas autorisés.

  - Exception: les vaccins de grippe saisonnières pour l'injection sont généralement des vaccins contre la grippe inactivés et sont autorisés.

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à tous les agents de l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Métastases cérébrales non contrôlées. Les participants traités par rayonnement> 4 semaines avant l'enregistrement, avec l'imagerie de suivi montrant le contrôle sont éligibles.
• Les participants qui présentent une diarrhée active importante.