Botensilimab, Balstilimab a SBRT v kolorektální rakovině

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom kolorektálního původu.
• Stav MSI-H nebo PMMR potvrzený IHC nebo PCR.
• Musí mít alespoň 1 měřitelné (≥ 1 cm) dříve neozářené léze jater, která je přístupná Ablative RT a může splňovat omezení dávky; Je povoleno maximálně 5 lézí, že každá léze není větší než 3 cm. Musí mít alespoň 1 další neozářená měřitelná (≥ 1 cm) extrahepatická léze, mimo pole RT. Musí mít nejméně 700 ccm neovlivněných jater.
• Museli být nebo potvrdili intoleranci 5-FU, oxaliplatinu a irinotekanu (v jakékoli kombinaci).
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Délka života po delší než 3 měsíce.

• Účastníci musí splňovat následující funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 /MCL
  • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000 /MCL
  • Destičky (PLT) ≥ 100 000 /MCL
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 8 g/dl bez transfúze do 2 týdnů od měření
  • Ast a alt ≤ 2,5 x uln
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo <3 mg/dl pro účastníky s Gilbertovým syndromem
  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, pokud je vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault

• Je známo, že účinky záření na vyvíjející se lidský plod jsou teratogenní a bezpečnost botensilimabu a balstilimabu u těhotných žen a jejich plodů nebyla stanovena.

  -Žena porodu (WOCBP) a muži s partnery WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření začínajících při screeningu po 5 měsících (180 dní) po poslední dávce balstilimabu a/nebo botensilimabu.

• WOCBP musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG).
• Účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba nemá potenciál zasahovat do posouzení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, jsou pro toto pokus způsobilí.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, kteří měli chemoterapii, cítili terapii s malou molekulou nebo studijní terapii do 14 dnů před zahájením léčby protokolu, nebo ti, kteří se nezotavili (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku agens podávaných více než 2 týdny dříve.

  • Výjimka: Účastníci s neuropatií ≤ stupně 2 jsou povoleni.
  • Pokud účastník podstoupil velkou operaci, museli se před zahájením léčby protokolu přiměřeně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Známé nebo podezřelé, aktivní, autoimunitní onemocnění

• Podmínka vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denní ekvivalenty prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů před podáváním studie.

  -Excepce: V inhalační nebo lokálních steroidech a dávkách nahrazení nadledvin> 10 mg denních prednisonových ekvivalentů jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Subjekty mají povoleno používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické náhradní dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když ekvivalenty prednisonu> 10 mg/den. Je povolen krátký průběh kortikosteroidů pro profylaxi (např. Alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimune (např. Reakce hypersenzitivity zpožděného typu způsobená kontaktním alergenem).

• Pozitivní TB (Bacillus tuberculosis) při screeningu. Poznámka: Test kůže není povolen. Interferon-gama uvolňování testů (IGRA), jako jsou testy TB Gold a T-Spot TB, jsou přijatelné.
• Částečná nebo úplná obstrukce střeva během posledních 3 měsíců, příznaky/ příznaky obstrukce střev nebo známý radiologický důkaz brání obstrukci.
• Refrakterní ascites definované jako vyžadující 2 nebo více terapeutických paracentesů s posledními 4 týdny, nebo ≥ časy během posledních 90 dnů, nebo ≥ čas během posledních 2 týdnů před vstupem do studie nebo vyžadující diuretiku do 2 týdnů od vstupu do studie.
• Známá historie aktivní nebo chronické infekce HBV nebo HCV

• Známá historie testování pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Tito účastníci jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeně.

  - Výjimky: Pacienti s CD4> 200 buněk/mm3 a/nebo nedetekovatelné virové zátěže jsou způsobilí.

• Nekontrolovaná interkulární onemocnění včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků na studium.
• Známé poruchy zneužívání psychiatrických nebo návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení.
• Účastník je těhotná, kojení, očekává, že po ošetřování otěhotněte otěhotněte nebo otce v předpokládané délce pokusu, počínaje návštěvou souhlasu po 120 dnech pro ženu a 120 dní pro muže, po poslední dávce studijní léčby.

Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců sekundární k léčbě matky s zářením, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena zářením.

• Známá historie nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Vakcíny proti intranazální chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

  -Vyloučení: Sezónní vakcíny proti chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny.

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jakékoli studijní látky.
• Historie těžké hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Nekontrolované mozkové metastázy. Účastníci léčeni zářením> 4 týdny před registrací, přičemž následné zobrazování ukazuje kontrolu je způsobilé.
• Účastníci, kteří představují významný aktivní průjem.