결장 직장암의 Botensilimab, Balstilimab 및 SBRT

포함 기준 :

• 참가자는 결장 직장 기원의 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 선암종이 있어야합니다.
• IHC 또는 PCR에 의해 확인 된 MSI-H 또는 PMMR 상태.
• 절제 RT에 대한 이전에 방사되지 않은 간 병변이 적어도 1 개 이상의 측정 가능 (≥ 1 cm)을 가져야하며, 용량 제약을 충족시킬 수 있어야합니다. 각 병변이 3cm를 넘지 않으면 최대 5 개의 병변이 허용됩니다. RT 필드 외부에서 적어도 1 개의 다른 방사선 측정 가능 (≥ 1cm) 간외 병변이 있어야합니다. 영향을받지 않는 간 700cc 이상이 있어야합니다.
• 5-FU, 옥살리플라틴 및 이리노테칸에 대한 편협을 받거나 확인했을 것입니다 (모든 조합).
• 18 세 이상
• ECOG 성능 상태 ≤ 1
• 3 개월 이상의 기대 수명.

• 참가자는 다음과 같은 장기 및 골수 기능을 충족해야합니다.

  • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1500 /mcl
  • 백혈구 (WBC) ≥ 2000 /mcl
  • 혈소판 (PLT) ≥ 100,000 /mcl
  • 측정 후 2 주 이내에 수혈없이 헤모글로빈 (HGB) ≥ 8 g/dl
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x Uln
  • 길버트 증후군 참가자의 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln 또는 <3 mg/dl
  • 크레아티닌 클리어런스 ≥ 40 ml/min cockcroft-gault 공식을 사용하여 계산하는 경우

• 발달하는 인간 태아에 대한 방사선의 영향은 기형성으로 알려져 있으며 임산부에서 Botensilimab 및 Balstilimab의 안전성은 확립되지 않았습니다.

  -WOCBP (WoCBP 파트너를 가진 남성의 여성은 Balstilimab 및/또는 Botensilimab의 마지막 복용량 후 5 개월) (180 일) 스크리닝에서 시작하는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

• WOCBP는 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 (최소 감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야합니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양을 가진 참가자는이 시험에 적합합니다.
• 이해하는 능력과 서면 정보 동의 문서에 서명하려는 의지.

제외 기준 :

• 화학 요법을받은 참가자, 프로토콜 치료를 시작하기 14 일 이내에 소분자 치료 또는 연구 요법을 표적으로했거나 2 주 이상 투여 된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 (즉, 1 등급 1 또는 기준선) 참가자.

  • 예외 : ≤ 2 등급 신경 병증을 가진 참가자가 허용됩니다.
  • 참가자가 주요 수술을받은 경우, 프로토콜 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야합니다.
• 알려 지거나 의심되는자가 면역 질환

• 코르티코 스테로이드 (> 10 mg 일일 프레드니손 등가) 또는 연구 약물 투여 전 14 일 이내에 다른 면역 억제 약물로 전신 치료가 필요한 상태.

  -예상 : 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량> 10 mg 매일 프레드니손 등가물은 활성자가 면역 질환이 없을 때 허용됩니다. 대상체는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입 코르티코 스테로이드 (최소한의 전신 흡수)를 사용하는 것이 허용된다. 전신 코르티코 스테로이드의 생리 학적 대체 용량은> 10 mg/일 프레드니손 등가물에도 허용됩니다. 예방 (예를 들어, 대비 염료 알레르기) 또는 비 자산 면역 조건 (예 : 접촉 알레르겐으로 인한 지연된 유형 과민 반응)의 치료에 대한 코르티코 스테로이드의 간단한 과정이 허용됩니다.

• 스크리닝시 양성 결핵 (Bacillus tuberculosis). 참고 : 피부 테스트는 허용되지 않습니다. Quantiferon TB Gold 및 T-SPOT TB 테스트와 같은 인터페론-감마 방출 분석 (IGRA) 기반 테스트가 허용됩니다.
• 지난 3 개월 내에 부분 또는 완전한 장 폐쇄, 장 폐쇄의 징후/ 증상, 또는 방사선 방사선 학적 증거를 방사선 장애를 방해하는 방사선 학적 증거.
• 불응 성 복수는 지난 4 주를 포함하여 2 개 이상의 치료 적 파라 센터를 필요로하는 것으로 정의되거나, 지난 90 일 이내에 ≥ 시간, 또는 연구 진입 전 마지막 2 주 내에 ≥ 시간 또는 연구 진입 후 2 주 이내에 이뇨제를 요구하는 것으로 정의됩니다.
• 활성 또는 만성 HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력

• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)에 긍정적 인 시험의 알려진 병력. 이 참가자들은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염의 위험이 높아집니다.

  - 예외 : CD4> 200 세포/mm3 및/또는 감지 할 수없는 바이러스 부하가있는 환자는 자격이 있습니다.

• 진행중인 또는 능동적 감염, 증상 성 울혈 성 심부전, 불안정한 협심증 촉진, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않은 통제되지 않은 뇌 질환.
• 시험의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 참가자는 임신, 모유 수유, 임신을 기대하거나, 예상되는 예상 기간 내에있는 아버지 어린이, 마지막 연구 치료 후 여성의 120 일, 남성의 경우 120 일 동안 동의 방문부터 시작합니다.

방사선으로 어머니를 치료하는 데 이차적 인 간호 영아의 부작용에 대한 알 수 없지만 잠재적 인 위험이 있으며, 어머니가 방사선으로 치료되면 모유 수유를 중단해야합니다.

• 알려진 역사 또는 비 영향자 폐렴의 증거.
• 전신 요법이 필요한 활성 감염.

• 계획된 연구 치료 시작 후 30 일 이내에 살아있는 백신을 받았습니다. 비강 내 인플루엔자 백신 (예 : FLU-MIST®)은 살아있는 약화 백신이며 허용되지 않습니다.

  -Exception : 주사를위한 계절적 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다.

• 알레르기 반응의 병력은 모든 연구 제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인합니다.
• 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
• 통제되지 않은 뇌 전이. 등록하기 4 주 전에 방사선으로 치료받은 참가자는 제어를 보여주는 후속 이미징이 가능합니다.
• 중요한 활성 설사를 가진 참가자.