Botensilimab, Balstilimab e SBRT nel carcinoma del colon -retto

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere adenocarcinoma istologicamente o citologicamente confermato di origine del colon -retto.
• Stato MSI-H o PMMR confermato da IHC o PCR.
• Deve avere almeno 1 misurabile (≥ 1 cm) lesione epatica precedentemente non iradiata suscettibile di RT ablativo e può soddisfare vincoli di dose; Sono consentite 5 lesioni massime a causa di ciascuna lesione non è più grande di 3 cm. Deve avere almeno 1 altre lesioni extraepatiche misurabili non irradiate (≥ 1 cm), al di fuori del campo RT. Deve avere almeno 700 cc di fegato non affetto.
• Deve aver ricevuto o confermata intolleranza a 5-FU, oxaliplatino e irinotecan (in qualsiasi combinazione).
• Età ≥18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione di organo e midollo come definito di seguito:

  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1500 /MCL
  • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000 /MCL
  • Piastrine (PLT) ≥ 100.000 /MCL
  • Emoglobina (HGB) ≥ 8 g/dl senza trasfusione entro 2 settimane dalla misurazione
  • AST e ALT ≤ 2,5 x Uln
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x Uln o <3 mg/dl per i partecipanti con sindrome di Gilbert
  • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min se calcolato usando la formula Cockcroft-Gault

• Gli effetti delle radiazioni sul feto umano in via di sviluppo sono noti per essere teratogeni e la sicurezza di Botensilimab e Balstilimab nelle donne in gravidanza e i loro feti non è stata stabilita.

  --donna del potenziale di gravidanza (WOCBP) e uomini con partner WOCBP devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci a partire dallo screening per 5 mesi (180 giorni) dopo l'ultima dose di Balstilimab e/o Botensilimab.

• Il WOCBP deve avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG).
• I partecipanti con una malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo sono ammissibili a questo studio.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che hanno avuto chemioterapia, terapia di piccole molecole mirate o terapia di studio entro 14 giorni prima dell'avvio del trattamento del protocollo o di quelli che non si sono ripresi (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 2 settimane prima.

  • Eccezione: sono consentiti partecipanti con neuropatia ≤ grado 2.
  • Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi recuperato adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dall'intervento prima di iniziare il trattamento del protocollo.
• Malattia autoimmune conosciuta o sospetta, attiva

• Condizioni che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di equivalenti di prednisone giornaliero) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della somministrazione di farmaci.

  -ESCEZIONI: steroidi per inalazione o topici e dosi di sostituzione surrenale> sono consentiti equivalenti di prednisone giornalieri da 10 mg in assenza di malattie autoimmune attive. Ai soggetti è consentito utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalazionali (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi di sostituzione fisiologica di corticosteroidi sistemici, anche se> 10 mg/giorno di equivalenti prednisone. È consentito un breve corso di corticosteroidi per la profilassi (ad es. Allergia del colorante a contrasto) o per il trattamento delle condizioni non autoimmuni (ad esempio, è consentita la reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene a contatto).

• TB positivo (bacillus tuberculosis) allo screening. Nota: il test della pelle non è consentito. I test a base di test di rilascio di interferone-gamma (IGRA) come i test TB TB Gold e TB TB di quantifronion sono accettabili.
• Ostruzione intestinale parziale o completa negli ultimi 3 mesi, segni/ sintomi dell'ostruzione intestinale o evidenza radiologica nota di ostacolo.
• Ascite refrattaria definita come che richiede 2 o più paracentesi terapeutiche con le ultime 4 settimane o ≥ volte negli ultimi 90 giorni o ≥ tempo entro le ultime 2 settimane prima dell'ingresso dello studio o che richiedono diuretici entro 2 settimane dall'ingresso dello studio.
• Storia conosciuta di infezione da HBV o HCV attiva o cronica

• Storia conosciuta di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). Questi partecipanti sono ad aumentato rischio di infezioni letali quando trattati con terapia soppressiva del midollo.

  - Eccezioni: i pazienti con CD4> 200 cellule/mm3 e/o carico virale non rilevabile sono ammissibili.

• Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitata a, infezione da parte di attiva o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Disturbi noti abusi di abuso psichiatrico o di sostanza che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Il partecipante è incinta, l'allattamento al seno, si aspettava di concepire i bambini nel previsto durante la durata del processo, a partire dalla visita al consenso per 120 giorni per la donna e 120 giorni per gli uomini, dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.

Esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con radiazioni, l'allattamento al seno dovrebbe essere sospeso se la madre è trattata con radiazioni.

• Storia conosciuta o qualsiasi prova di polmonite attiva e non infettiva.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica.

• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal previsto inizio della terapia di studio. I vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini attenuati in diretta e non sono consentiti.

  -Exception: i vaccini antinfluenzali stagionali per l'iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali e consentiti.

• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente di studio.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Metastasi cerebrali non controllate. I partecipanti trattati con radiazioni> 4 settimane prima della registrazione, con l'imaging di follow -up che mostrano il controllo sono ammissibili.
• I partecipanti che presentano una significativa diarrea attiva.