Botensilimab, Balstilimab en SBRT bij colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van colorectale oorsprong hebben.
• MSI-H of PMMR-status bevestigd door IHC of PCR.
• Moet ten minste 1 meetbare (≥ 1 cm) eerder niet -bestraalde leverlaesie hebben die vatbaar is voor ablatieve RT en kunnen voldoen aan dosisbeperkingen; Maximaal 5 laesies zijn toegestaan, aangezien elke laesie niet groter is dan 3 cm. Moet ten minste 1 andere niet -bestraalde meetbare (≥ 1 cm) extrahepatische laesie hebben, buiten het RT -veld. Moet ten minste 700 cc onaangetaste lever hebben.
• Moet intolerantie hebben ontvangen of bevestigd van 5-FU, oxaliplatine en irinotecan (in elke combinatie).
• Leeftijd ≥18 jaar
• ECOG -prestatiestatus ≤ 1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgel- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500 /MCL
  • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000 /MCL
  • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000 /mcl
  • Hemoglobine (HGB) ≥ 8 g/dl zonder transfusie binnen 2 weken na meet
  • AST en alt ≤ 2,5 x uln
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln of <3 mg/dl voor deelnemers met het Gilbert -syndroom
  • Creatinine-klaring ≥ 40 ml/min Indien berekend met behulp van Cockcroft-Gault-formule

• Het is bekend dat de effecten van straling op de zich ontwikkelende menselijke foetus teratogeen zijn en de veiligheid van botsilimab en Balstilimab bij zwangere vrouwen en hun foetussen is niet vastgesteld.

  -Woman of Pinging Potential (WOCBP) en mannen met WOCBP-partners moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken die beginnen bij screening gedurende 5 maanden (180 dagen) na de laatste dosis Balstilimab en/of botsilimab.

• WOCBP moet een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden van HCG).
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie hebben gehad, gericht op kleine molecuultherapie of studietherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van protocolbehandeling, of degenen die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.

  • Uitzondering: deelnemers met ≤ graad 2 neuropathie zijn toegestaan.
  • Als de deelnemer een grote operatie heeft ontvangen, moeten ze zich adequaat hebben hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voorafgaand aan het starten van protocolbehandeling.
• Bekende of vermoedelijke, actieve, auto -immuunziekte

• Voorwaarde die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison -equivalenten) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen.

  -Excepties: ingeademde of actuele steroïden en bijniervervangingsdoses> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan in afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. De proefpersonen mogen actuele, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalationele corticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als> 10 mg/dag prednison -equivalenten. Een korte loop van corticosteroïden voor profylaxe (bijv. Contrastverfallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunaandoeningen (bijv. Overgevoeligheidsreactie van het vertraagde type is toegestaan door contactallergeen).

• Positieve tuberculose (bacillus tuberculose) bij screening. Opmerking: de huidtest is niet toegestaan. Interferon-gamma release-assay (IGRA) gebaseerde tests zoals Quantiferon TB GOUD en T-Spot TB-tests zijn acceptabel.
• Gedeeltelijke of volledige darmobstructie binnen de afgelopen 3 maanden, tekenen/ symptomen van darmobstructie, of bekend radiologisch bewijs van belemmerende obstructie.
• Raadsnelse ascites gedefinieerd als 2 of meer therapeutische paracenteses met de laatste 4 weken, of ≥ maal binnen de afgelopen 90 dagen, of ≥ tijd binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de studie of het vereisen van diuretica binnen 2 weken na de studie.
• Bekende geschiedenis van actieve of chronische HBV- of HCV -infectie

• Bekende geschiedenis van het testen van positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Deze deelnemers lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties bij behandeling met merg-onderdrukkende therapie.

  - Uitzonderingen: patiënten met CD4> 200 cellen/mm3 en/of niet-detecteerbare virale belasting komen in aanmerking.

• Ongecontroleerde intercurrentziekte inclusief, maar niet beperkt tot, voortdurende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie -eisen zouden beperken.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die zouden interfereren met de samenwerking met de vereisten van het proces.
• Deelnemer is zwanger, borstvoeding, verwacht zwanger te worden, of vaderkinderen binnen de verwachte duur van het proces, beginnend met het toestemmingsbezoek tot 120 dagen voor vrouw en 120 dagen voor mannen, na de laatste dosis studiebehandeling.

Er is een onbekend, maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die voortvloeien uit de behandeling van de moeder met straling, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder met straling wordt behandeld.

• Bekende geschiedenis van of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.

• Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na geplande start van studietherapie. Intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn live verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

  -Exceptie: seizoensgebonden influenza-vaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan.

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan eventuele onderzoeksmiddelen.
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op elk monoklonaal antilichaam.
• Ongecontroleerde hersenmetastasen. Deelnemers die met straling worden behandeld> 4 weken voorafgaand aan de registratie, met follow -up beeldvorming die controle toont, komen in aanmerking.
• Deelnemers die een significante actieve diarree presenteren.