結腸直腸癌におけるBotensilimab、Balstilimab、およびSBRT

包含基準：

• 参加者は、結腸直腸起源の組織学的または細胞学的に確認された腺癌を持っている必要があります。
• IHCまたはPCRによって確認されたMSI-HまたはPMMRステータス。
• 少なくとも1つの測定可能な（≥1cm）以前に照射されていない肝病変がablative RTに匹敵し、用量の制約を満たすことができなければなりません。各病変が3 cm未満でない場合、最大5つの病変が許可されます。 RTフィールドの外側に、少なくとも1つの他の1つの照射可能な測定可能な（≥1cm）肝外病変が必要です。 少なくとも700 ccの影響を受けていない肝臓が必要です。
• 5-FU、オキサリプラチン、およびイリノテカン（任意の組み合わせ）に対する不耐性を受け取ったり確認したりしている必要があります。
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス≤1
• 3か月以上の平均余命。

• 参加者は、以下に定義するように、次の臓器と骨髄機能を満たす必要があります。

  • 絶対好中球数（ANC）≥1500 /MCl
  • 白血球（WBC）≥2000 /MCL
  • 血小板（PLT）≥100,000 /MCL
  • 測定後2週間以内に輸血なしでヘモグロビン（HGB）≥8g/dl
  • ASTおよびALT≤2.5X ULN
  • ギルバート症候群の参加者の合計ビリルビン≤1.5x ulnまたは<3 mg/dl
  • Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用して計算された場合、クレアチニンクリアランス≥40ml/min

• 発達中のヒト胎児に対する放射線の効果は、妊娠中の女性とその胎児におけるボテンシリマブとバルシリマブの安全性が確立されていないことが知られています。

  - 出産可能性（WOCBP）の女性とWOCBPパートナーの男性は、Balstilimabおよび/またはBotensilimabの最後の投与後5か月（180日）までのスクリーニングから始まる非常に効果的な避妊対策を使用することに同意する必要があります。

• WOCBPには、陰性血清または尿妊娠検査が必要です（最小感度25 IU/LまたはHCGの同等の単位）。
• 自然史や治療が研究レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を持つ参加者は、この試験の対象となります。
• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準：

• 化学療法を受け、プロトコル治療を開始する14日前に小分子療法または研究療法を標的とした参加者、または2週間以上前に投与されたエージェントによる有害事象から回復していない（つまり、グレード1またはベースライン時）。

  • 例外：グレード2の神経障害を持つ参加者は許可されています。
  • 参加者が主要な手術を受けた場合、プロトコル治療を開始する前に、毒性および/または合併症から適切に回復したに違いありません。
• 既知または疑わしい、活動性、自己免疫疾患

• 薬物投与の14日前にコルチコステロイド（毎日のプレドニゾン相当物を>毎日10 mg> 10 mg）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする状態。

  -Exceptions：吸入または局所ステロイドおよび副腎交換用量は、活性自己免疫疾患がない場合、毎日のプレドニゾン同等物を超える> 10 mgが許可されています。 被験者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドを使用することが許可されています（全身吸収を最小限に抑えます）。 > 10 mg/日のプレドニゾン相当とともに、全身性コルチコステロイドの生理学的置換用量は許可されています。 予防（例えば、コントラスト色素アレルギー）または非自動免疫状態（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症反応）の治療のためのコルチコステロイドの短いコースが許可されています。

• スクリーニング時の陽性結核（結核菌）。 注：スキンテストは許可されていません。 Interferon-Gammaリリースアッセイ（IGRA）ベースのテストは、Quantiferon TB GoldやT-Spot TBテストなどのテストを受け入れます。
• 過去3か月以内の部分的または完全な腸閉塞、腸閉塞の兆候/症状、または妨害閉塞の既知の放射線学的証拠。
• 過去4週間、または過去90日以内に2回以上の治療用パラセンテスを必要とすると定義された難治性腹水、または研究侵入の前の最後の2週間以内の≥時間、または研究侵入から2週間以内に利尿薬を必要とする。
• 活動的または慢性HBVまたはHCV感染の既知の歴史

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性陽性の検査の既知の歴史。 これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療された場合、致死感染のリスクが高くなります。

  - 例外：CD4> 200細胞/mm3および/または検出不能なウイルス量の患者が適格です。

• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定な狭心症、心臓の不整脈、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない障害のない疾患。
• 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害。
• 参加者は妊娠、母乳育児、妊娠を期待している、または試験の予測期間内に父親の子供を予想している。

放射線による母親の治療に続発する看護乳児には、不明ですが、有害事象の潜在的なリスクがあります。母親が放射線で治療された場合、母乳育児は中止されるべきです。

• 既知の歴史、または活発で非感染性肺炎の証拠。
• 全身療法を必要とする活性感染。

• 計画された研究療法の開始から30日以内にライブワクチンを受けました。 鼻腔内インフルエンザワクチン（たとえば、flu-mist®）は生まれたワクチンであり、許可されていません。

  -Exception：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活性化インフルエンザワクチンであり、許可されています。

• 類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史は、あらゆる研究剤に属します。
• モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の既往。
• 制御されていない脳転移。 登録の4週間前に放射線で治療された参加者は、コントロールを示すフォローアップイメージングが適格です。
• 重大な活動性下痢を呈する参加者。