Bockensilimab, Balstilimab und SBRT bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des kolorektalen Ursprungs haben.
• Der von IHC oder PCR bestätigte MSI-H- oder PMMR-Status.
• Muss mindestens 1 messbar (≥ 1 cm) haben, die zuvor nicht bestrahlte Leberläsionen für ablative RT zugänglich sind und die Dosisbeschränkungen erfüllen können. Maximal 5 Läsionen sind zulässig, da jede Läsion nicht größer als 3 cm ist. Muss mindestens 1 andere nicht bestrahlte messbare (≥ 1 cm) extrahepatische Läsion außerhalb des RT -Feldes haben. Muss mindestens 700 ccm nicht betroffener Leber haben.
• Muss Intoleranz gegenüber 5-FU, Oxaliplatin und Irinotecan (in jeder Kombination) erhalten haben oder bestätigt haben.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG -Leistungsstatus ≤ 1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Die Teilnehmer müssen die folgende Orgel- und Markfunktion erfüllen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophile Anzahl (ANC) ≥ 1500 /mcl
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000 /mcl
  • Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000 /mcl
  • Hämoglobin (HGB) ≥ 8 g/dl ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach Messung
  • AST und Alt ≤ 2,5 x Uln
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Uln oder <3 mg/dl für Teilnehmer mit Gilbert -Syndrom
  • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, wenn sie mithilfe der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden

• Die Auswirkungen der Strahlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind teratogen und die Sicherheit von Bockensilimab und Balstilimab bei schwangeren Frauen und ihren Feten wurde nicht festgestellt.

  -Die Frau des Geburtspotentials (WOCBP) und Männer mit WOCBP-Partnern müssen zustimmen, nach der letzten Dosis von Balstilimab und/oder Bookensilimab mit dem Screening bis zu 5 Monaten (180 Tage) hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu verwenden.

• WOCBP muss einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest (minimale Empfindlichkeit 25 IE/L oder äquivalente HCG -Einheiten) haben.
• Teilnehmer mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial haben, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsschemas zu stören, können für diesen Versuch berechtigt sind.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleiner Moleküle oder Studientherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung oder diejenigen, die sich nicht erholt haben (d. H. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 2 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffe.

  • Ausnahme: Teilnehmer mit ≤ Grad 2 -Neuropathie sind zulässig.
  • Wenn der Teilnehmer eine größere Operation erhielt, müssen sie sich vor Beginn der Protokollbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder Komplikationen aus der Intervention erholt haben.
• Bekannte oder vermutete, aktive Autoimmunerkrankungen

• Bedingung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliche Prednison -Äquivalente) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der Studie des Arzneimittels erfordern.

  -Ausführungen: Inhalierte oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen> 10 mg tägliche Prednison-Äquivalente sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig. Die Probanden dürfen topische, Augen-, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, auch wenn> 10 mg/Tag Prednisonäquivalente. Ein kurzer Verlauf von Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastfarbstoffallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Zuständen (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion).

• Positive TB (Bacillus tuberkulose) beim Screening. Hinweis: Der Hauttest ist nicht erlaubt. Interferon-Gamma Release Assay (IGRA) -basierte Tests wie Quantiferon TB Gold und T-Spot-TB-Tests sind akzeptabel.
• Teilweise oder vollständige Darmverstopfung innerhalb der letzten 3 Monate, Anzeichen/ Symptome der Darmverstopfung oder bekannte radiologische Hinweise auf eine Behinderung.
• Refractory Ascites definiert als 2 oder mehr therapeutische Parazentes mit den letzten 4 Wochen oder ≥ -mal innerhalb der letzten 90 Tage oder ≥ Zeit innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Studieneintritt oder erforderlich, die innerhalb von 2 Wochen nach dem Studieneintritt Diuretika benötigen.
• Bekannte Geschichte einer aktiven oder chronischen HBV- oder HCV -Infektion

• Bekannte Vorgeschichte des positiven Tests für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS). Diese Teilnehmer haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marrow-suppressiven Therapie behandelt werden.

  - Ausnahmen: Patienten mit CD4> 200 Zellen/mm3 und/oder nicht nachweisbare Viruslast sind berechtigt.

• Unkontrollierte interkurreiche Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina -Pektoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden.
• Die Teilnehmerin ist schwanger, stillt, erwartet Kinder oder Kinder, die Kinder innerhalb der prognostizierten Studie vorhanden sind, beginnend mit dem Einwilligungsbesuch bis 120 Tage für Frauen und 120 Tage für Männer nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Es besteht ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen, die für die Behandlung der Mutter mit Bestrahlung intensiv sind. Das Stillen sollte abgesetzt werden, wenn die Mutter mit Strahlung behandelt wird.

• Bekannte Geschichte oder Beweise einer aktiven, nicht-infektiösen Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

• Hat innerhalb von 30 Tagen nach geplanten Beginn der Studientherapie einen lebenden Impfstoff erhalten. Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Grippe-Mist®) sind lebende gedämpfte Impfstoffe und sind nicht zulässig.

  -Ausnahme: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind zulässig.

• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie alle Studienmittel zugeschrieben werden.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktion auf jeden monoklonalen Antikörper.
• Unkontrollierte Hirnmetastasen. Teilnehmer, die mit Strahlung> 4 Wochen vor der Registrierung behandelt werden, und die Nachbekämpfung der Kontrolle sind berechtigt.
• Teilnehmer, die einen signifikanten aktiven Durchfall präsentieren.