Botensilimab, Balstilimab og SBRT i kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom af kolorektal oprindelse.
• MSI-H eller PMMR-status bekræftet af IHC eller PCR.
• Skal have mindst 1 målbare (≥ 1 cm) tidligere ikke -bestrålede leverlæsion, der er tilgængelige for ablativ RT og kan opfylde dosisbegrænsninger; Maksimale 5 læsioner er tilladt, da hver læsion ikke er større end 3 cm. Skal have mindst 1 andre ubestridte målbare (≥ 1 cm) ekstrahepatiske læsion uden for RT -feltet. Skal have mindst 700 cc af upåvirket lever.
• Skal have modtaget eller bekræftet intolerance over for 5-FU, oxaliplatin og irinotecan (i enhver kombination).
• Alder ≥18 år
• ECOG Performance Status ≤ 1
• Leve forventning på mere end 3 måneder.

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marv -funktion som defineret nedenfor:

  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1500 /MCL
  • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000 /MCL
  • Blodplader (PLT) ≥ 100.000 /MCL
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 8 g/dL uden transfusion inden for 2 uger efter måling
  • Ast og alt ≤ 2,5 x uln
  • Total Bilirubin ≤ 1,5 x Uln eller <3 mg/dl for deltagere med Gilbert Syndrome
  • Kreatinin clearance ≥ 40 ml/min, hvis beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen

• Virkningerne af stråling på det udviklende humane foster vides at være teratogene, og sikkerheden ved botensilimab og balstilimab hos gravide kvinder, og deres fostre er ikke blevet etableret.

  -Kvinde for den fødedygtige potentiale (WOCBP) og mænd med WOCBP-partnere skal blive enige om at bruge meget effektive præventionsforanstaltninger, der starter ved screening gennem 5 måneder (180 dage) efter den sidste dosis af balstilimab og/eller botensilimab.

• WOCBP skal have et negativt serum eller urin graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende HCG -enheder).
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet, er berettigede til denne prøve.
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi, målrettet lille molekylebehandling eller undersøgelsesbehandling inden for 14 dage før startprotokolbehandlingen, eller dem, der ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af agenter, der blev administreret mere end 2 uger tidligere.

  • Undtagelse: Deltagere med ≤ grad 2 neuropati er tilladt.
  • Hvis deltageren modtog større kirurgi, må de have fået tilstrækkeligt tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationer fra interventionen, inden de startede protokolbehandling.
• Kendt eller mistænkt, aktiv, autoimmun sygdom

• Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller andre immunsuppressive medicin inden for 14 dage før undersøgelsen af lægemiddeladministration.

  -Eksponationer: Inhalerede eller aktuelle steroider og binyreudskiftningsdoser> 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Personer har tilladelse til at bruge aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationelle kortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom> 10 mg/dag prednisonækvivalenter. Et kort forløb af kortikosteroider til profylakse (f.eks. Kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. Overfølsomhedsreaktion af forsinket type forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.

• Positiv TB (Bacillus tuberkulose) ved screening. Bemærk: Hudtest er ikke tilladt. Interferon-gamma-frigørelsesassay (IGRA) -baserede tests, såsom Quantiferon TB Gold og T-spot TB TB-tests, er acceptable.
• Delvis eller komplet tarmobstruktion inden for de sidste 3 måneder, tegn/ symptomer på tarmobstruktion eller kendt radiologisk bevis for hindring af hindring.
• Ildfaste ascites defineret som at kræve 2 eller flere terapeutiske paracenteses med de sidste 4 uger eller ≥ gange inden for de sidste 90 dage eller ≥ tid inden for de sidste 2 uger før studieindgang eller kræver diuretika inden for 2 uger efter studieindgangen.
• Kendt historie om aktiv eller kronisk HBV- eller HCV -infektion

• Kendt historie med testning af positivt for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Disse deltagere har en øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marv-undertrykkende terapi.

  - Undtagelser: Patienter med CD4> 200 celler/mm3 og/eller uopdagelig viral belastning er berettigede.

• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af undersøgelsens krav.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen.
• Deltager er gravid, ammer, forventer at blive gravid eller farbørn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med samtykkebesøget gennem 120 dage for kvinde og 120 dage for mænd, efter den sidste dosis af studiebehandling.

Der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundært til behandling af moderen med stråling, amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med stråling.

• Kendt historie om eller ethvert bevis for aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt startterapi. Intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) er levende dæmpede vacciner og er ikke tilladt.

  -Exception: Sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt.

• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som alle undersøgelsesmidler.
• Historie om svær overfølsomhedsreaktion på ethvert monoklonalt antistof.
• Ukontrollerede hjernemetastaser. Deltagerne behandlet med stråling> 4 uger før registrering, med opfølgning af billeddannelse, der viser kontrol, er berettigede.
• Deltagere, der har betydelig aktiv diarré.