BoTensilimabi, Balstilimab ja SBRT kolorektaalisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalisen alkuperän adenokarsinooma.
• MSI-H tai PMMR-tila, jonka IHC tai PCR on vahvistanut.
• On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva (≥ 1 cm), aikaisemmin säteilemätön maksavaurio, joka on sovellettava ablatiiviselle RT: lle ja se voi täyttää annosrajoitukset; Enintään 5 vauriota sallitaan, kun jokainen vaurio ei ole suurempi kuin 3 cm. On oltava vähintään yksi muu säteilemätön mitattavissa oleva (≥ 1 cm) ekstrahepaattinen vaurio RT -kentän ulkopuolella. On oltava vähintään 700 cm3: n maksa.
• On oltava vastaanotettu tai vahvistettu suvaitsemattomuuden 5-FU: lle, oksaliplatiinille ja irinotekaanille (missä tahansa yhdistelmässä).
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 1
• Elinajanodote on yli 3 kuukautta.

• Osallistujien on täytettävä seuraava elin- ja luuytimen toiminto, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 /mcl
  • Valkosolut (WBC) ≥ 2000 /MCL
  • Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 000 /mcl
  • Hemoglobiini (HGB) ≥ 8 g/dl ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa mittauksesta
  • AST ja ALT ≤ 2,5 x uln
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x uln tai <3 mg/dl osallistujille, joilla on Gilbert -oireyhtymä
  • Kreatiniinin puhdistus ≥ 40 ml/min, jos lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa

• Säteilyn vaikutukset kehittyvään ihmisen sikiöön tiedetään olevan teratogeenisiä, ja botinsilimabin ja Balstilimabin turvallisuutta raskaana olevilla naisilla ja heidän sikiöillään ei ole vahvistettu.

  -Laskentapotentiaalin (WOCBP) ja WOCBP-kumppanien miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta alkaen viiden kuukauden (180 päivää) viimeisen Balstilimabin ja/tai botensilimabin annoksen jälkeen.

• WOCBP: llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG -yksiköt).
• Osallistujat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkimuksen turvallisuus- tai tehokkuuden arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on ollut kemoterapiaa, kohdennettuja pienimolekyylihoitoa tai tutkimushoitoa 14 päivän kuluessa ennen protokollan hoidon aloittamista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet (ts. ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 2 viikkoa aikaisemmin.

  • Poikkeus: Osallistujat, joilla on ≤ luokan 2 neuropatia, ovat sallittuja.
  • Jos osallistuja sai suurta leikkausta, heidän on täytynyt parantua riittävästi toksisuudesta ja/tai komplikaatioista interventiosta ennen protokollan hoidon aloittamista.
• Tunnettu tai epäilty, aktiivinen, autoimmuunisairaus

• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista.

  -Explitions: hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset> 10 mg päivittäistä prednisoniekvivalentteja ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Koehenkilöt saavat käyttää ajankohtaisia, silmiä, nivelten sisäisiä, nenänsisäisiä ja inhalational kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä absorptiolla). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka> 10 mg/päivä prednisoniekvivalentit. Lyhyt kortikosteroidien kurssi ennaltaehkäisevälle (esim. Kontrastimiallergialle) tai ei-autoimmuuniolosuhteiden (esim. Allergeenin aiheuttaman viivästyneen tyyppisen yliherkkyysreaktion) hoitoon on sallittu.

• Positiivinen TB (Bacillus tuberculosis) seulonnassa. HUOMAUTUS: Ihotesti ei ole sallittua. Interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) -pohjaiset testit, kuten Quantiferon TB Gold ja T-Spot TB -testit, ovat hyväksyttäviä.
• Osittainen tai täydellinen suoliston tukkeuma viimeisen 3 kuukauden aikana, suoliston tukkeutumisen merkkejä/ oireita tai tunnetut radiologiset todisteet esteestä.
• Tulenkestävät askitit, jotka on määritelty vaatia vähintään 2 tai enemmän terapeuttisia paracentesia viimeisen 4 viikon aikana tai ≥ kertaa viimeisen 90 päivän aikana tai ≥ ajan viimeisen kahden viikon kuluessa ennen opiskelua tai vaativat diureetteja 2 viikon kuluessa tutkimuksen tuloksesta.
• Tunnettu aktiivisen tai kroonisen HBV- tai HCV -infektion historia

• Tunnettu testipositiivinen historia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tunnetulle immuunikato -oireyhtymälle (AIDS). Näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun niitä hoidetaan luuydinten tukahduttavalla terapialla.

  - Poikkeukset: Potilaat, joilla on CD4> 200 solua/mm3 ja/tai havaitsematon viruskuorma, ovat tukikelpoisia.

• Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnetut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa.
• Osallistuja on raskaana, imetys, odottaa raskaaista tai isän lapsia oikeudenkäynnin ennustetussa kestossa, aloittaen naisen 120 päivän suostumusvierailusta ja miehille 120 päivää viimeisen opiskeluhoiton jälkeen.

Säteilyn hoidossa olevien haittavaikutusten haittavaikutusten riski on toissijainen, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan säteilyllä.

• Tunnettu historia tai todiste aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkokuumeesta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.

• On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimushoidon suunnitelmasta. Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-MIST®) ovat eläviä heikentyneitä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

  -Exception: Kausittaiset influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituneita influenssarokotteita ja sallitaan.

• Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu samanlaisen kemiallisen tai biologisen koostumuksen yhdisteille kuin kaikki tutkimusaineet.
• Vakavan yliherkkyysreaktion historia mihin tahansa monoklonaaliseen vasta -aineeseen.
• Hallitsemattomat aivojen etäpesäkkeet. Osallistujat, joita käsitelty säteilyllä> 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, ja seurannan kuvantaminen, joka osoittaa hallinnan, ovat kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on merkittävää aktiivista ripulia.