BotensiLimab, BalstiLimab i SBRT w raku jelita grubego

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak pochodzenia jelita grubego.
• Status MSI-H lub PMMR potwierdzony przez IHC lub PCR.
• Musi mieć co najmniej 1 mierzalne (≥ 1 cm) wcześniej nie napromieniowane zmiany wątroby podlegające ablacyjnym RT i może spełniać ograniczenia dawki; Dozwolone jest maksymalnie 5 zmian, biorąc pod uwagę, że każda zmiana jest większa niż 3 cm. Musi mieć co najmniej 1 inne nie napromieniowane mierzalne (≥ 1 cm) zmiana pozawątrobowa, poza polem RT. Musi mieć co najmniej 700 cm3 nienaruszonej wątroby.
• Musiał otrzymać lub potwierdzić nietolerancję na 5-FU, oksaliplatynę i irynotekan (w dowolnej kombinacji).
• Wiek ≥18 lat
• Status wydajności ECOG ≤ 1
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.

• Uczestnicy muszą spełniać następującą funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  • Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 /mcl
  • Białe krwinki (WBC) ≥ 2000 /Mcl
  • Płytki krwi (PLT) ≥ 100 000 /mcl
  • Hemoglobina (HGB) ≥ 8 g/dl bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od pomiaru
  • AST i ALT ≤ 2,5 X ULN
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x łokci lub <3 mg/dl dla uczestników z zespołem Gilberta
  • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min, jeśli jest obliczony przy użyciu formuły Cockcroft-gault

• Wpływ promieniowania na rozwijający się ludzki płód jest znany jako teratogenny, a bezpieczeństwo botensilimab i balstilimab u kobiet w ciąży i ich płody nie zostały ustalone.

  -Womana potencjału dzieci (WOCBP) i mężczyźni z partnerami WOCBP muszą zgodzić się na wykorzystanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, zaczynając od przesiewowych przez 5 miesięcy (180 dni) po ostatniej dawce BalstiLimab i/lub BotensiLimab.

• WOCBP musi mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG).
• Uczestnicy z wcześniejszym lub równoczesnym nowotworami nowotworami, których naturalna historia lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się do tego badania.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, którzy mieli chemioterapię, ukierunkowali terapię małą cząsteczką lub leczenie badawcze w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia protokołu lub ci, którzy nie odzyskali (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku) z zdarzeń niepożądanych z powodu czynników podanych ponad 2 tygodnie wcześniej.

  • Wyjątek: Uczestnicy z neuropatią klasy 2 są dozwolone.
  • Jeśli uczestnik otrzymał poważną operację, musieli odpowiednio odzyskać toksyczność i/lub powikłania z interwencji przed rozpoczęciem leczenia protokołu.
• Znana lub podejrzana, aktywna, autoimmunologiczna choroba

• Stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważników prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed badaniem podawania leku.

  -Wykoszczenia: wdychane lub miejscowe sterydy i dawki zastępcze nadnerczy> 10 mg dziennie równoważników prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Badani mogą stosować aktualne, oka, śródwodnikowe, donosowe i inhalacyjne kortykosteroidy (z minimalną wchłanianiem ogólnoustrojowym). Dopuszczalne są fizjologiczne dawki wymiany układowych kortykosteroidów, nawet jeśli> 10 mg/dzień prednizonu. Dopuszczalny jest krótki przebieg kortykosteroidów dla profilaktyki (np. Alergia kontrastowa) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. Reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego spowodowana przez alergen kontaktowy).

• Pozytywna gruźlica (Bacillus tuberculosis) podczas badań przesiewowych. Uwaga: Test skóry nie jest dozwolony. Dopuszczalne są testy oparte na testach zwolnienia interferon-gamma (IGRA), takie jak testy Gold i TB kwantyfikatu TB.
• Częściowa lub całkowita niedrożność jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawy/ objawy niedrożności jelit lub znane radiologiczne dowody na utrudnianie niedrożności.
• Oporne wodobrzusze zdefiniowane jako wymagające 2 lub więcej terapeutycznych paroceses z ostatnimi 4 tygodniami lub ≥ razy w ciągu ostatnich 90 dni lub ≥ czas w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wejściem do badania lub wymagania leków moczopędnych w ciągu 2 tygodni od wejścia do badania.
• Znana historia aktywnej lub przewlekłej infekcji HBV lub HCV

• Znana historia testowania pozytywnego dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Uczestnicy ci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy leczono terapią zastępującą szpik.

  - Wyjątki: Kwalifikują się pacjenci z CD4> 200 komórek/mm3 i/lub niewykrywalne obciążenie wirusowe.

• Niekontrolowana choroba międzyadresowa, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Znane zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami próby.
• Uczestnik jest w ciąży, karmił piersią, spodziewa się, że poczęcie dzieci lub ojciec w przewidywanym czasie trwania próby, zaczynając od wizyty zgody przez 120 dni dla kobiety i 120 dni dla mężczyzn, po ostatniej dawce badań.

Istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki promieniowaniem, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona promieniowaniem.

• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej.

• Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia badawczego. Szczepionki przeciw grypie donosowej (np. Flu-mist®) są żywe osłabione szczepionki i nie są dozwolone.

  -Wykonanie: Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzyknięcia są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone.

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do dowolnych środków badawczych.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na dowolne przeciwciało monoklonalne.
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu. Uczestnicy traktowani promieniowaniem> 4 tygodnie przed rejestracją, z kontrolą kontrolną wykazującą kontrolę.
• Uczestnicy, którzy przedstawiają znaczącą aktywną biegunkę.