Botensilimab, Balstilimab и SBRT при колоректальном раке

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному колоректального происхождения.
• Статус MSI-H или PMMR подтвержден IHC или ПЦР.
• Должен иметь как минимум 1 измеримых (≥ 1 см), ранее ранее неорадированного поражения печени, подлежащего аблятивному RT и может соответствовать ограничениям дозы; Максимум 5 поражений допускаются с учетом каждого поражения не больше 3 см. Должен иметь как минимум 1 другое неразрешимое измеримое (≥ 1 см) внепеченочное поражение, вне поля RT. Должен иметь не менее 700 куб. См незатронутой печени.
• Должен быть получен или подтвержденная непереносимость 5-FU, оксалиплатина и иринотекана (в любой комбинации).
• Возраст ≥18 лет
• Состояние производительности ECOG ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Участники должны выполнить следующую функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 /MCL
  • Белые кровяные клетки (WBC) ≥ 2000 /MCL
  • Тромбоциты (PLT) ≥ 100 000 /MCL
  • Гемоглобин (HGB) ≥ 8 г/дл без переливания в течение 2 недель после измерения
  • AST и Alt ≤ 2,5 x Uln
  • Общая билирубин ≤ 1,5 x uln или <3 мг/дл для участников с синдромом Гилберта
  • Коррезиновый клиренс ≥ 40 мл/мин, если он рассчитывается с использованием формулы Cockcroft-Gault

• Известно, что влияние радиации на развивающийся плод человека является тератогенным, и безопасность Botensilimab и Balstilimab у беременных женщин и их плодов не была установлена.

  -Боманская деторождающая потенциал (WOCBP) и мужчины с партнерами WOCBP должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции, начиная с скрининга через 5 месяцев (180 дней) после последней дозы Balstilimab и/или Botensilimab.

• WOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ).
• Участники с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности расследования, имеют право на участие в этом испытании.
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

• Участники, у которых была химиотерапия, целенаправленная терапия с малой молекулами или исследовательская терапия в течение 14 дней до начала протокола, или те, кто не восстановил (то есть ≤ 1 класс или на исходном уровне) от побочных явлений из -за агентов, введенных более 2 недель ранее.

  • Исключение: участники с ≤ невропатией 2 степени разрешены.
  • Если участник получил серьезную операцию, они должны были адекватно восстановиться из токсичности и/или осложнений от вмешательства до начала лечения протокола.
• Известный или подозреваемый, активное, аутоиммунное заболевание

• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день, эквиваленты преднизона), либо другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до изучения лекарственного введения.

  -Исключения: вдыхаемые или местные стероиды и дозы замены надпочечников> 10 мг ежедневных преднизонов эквиваленты допускаются при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Субъектам разрешено использовать местные, глазные, внутрисулярные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальным системным поглощением). Физиологические дозы системных кортикостероидов разрешены, даже если> 10 мг/день преднизон эквивалентов. Допускается краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, контрастной аллергии на краситель) или для лечения неавтоиммунных состояний (например, реакция гиперчувствительности с задержкой типа, вызванная контактным аллергеном).

• Положительный туберкулез (Bacillus tuberculosis) при скрининге. Примечание: кожный тест не допускается. Анализ высвобождения интерферона-гамма (IGRA), такие как Quantiferon TB Gold и TB-тесты TB, приемлемы.
• Частичная или полная обструкция кишечника в течение последних 3 месяцев, признаки/ симптомы обструкции кишечника или известные рентгенологические доказательства препятствия обструкции.
• Рефрактерный асцит, определяемый как требующий 2 или более терапевтических парацентов, с последними 4 неделями, или ≥ раза в течение последних 90 дней, или ≥ времени в течение последних 2 недель до начала исследования, или требуют диуретиков в течение 2 недель после начала исследования.
• Известная история активной или хронической инфекции HBV или HCV

• Известная история тестирования положительного на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Эти участники подвергаются повышенному риску смертоносных инфекций при лечении с помощью костной терапии.

  - Исключения: пациенты с CD4> 200 клетками/мм3 и/или неопределяемой вирусной нагрузкой имеют право.

• Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, помимо прочего, постоянную или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничат соответствие требованиям к изучению.
• Известные психиатрические расстройства или злоупотребления психоактивными веществами, которые мешают сотрудничеству с требованиями испытания.
• Участник беременен, грудью вскармливание, ожидает зачать или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания, начиная с посещения согласия через 120 дней для женщины и 120 дней для мужчин после последней дозы учебного лечения.

Существует неизвестный, но потенциальный риск для нежелательных явлений у детей -кормящих, вторичных по отношению к лечению матери с радиацией, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится радиацией.

• Известная история или любые доказательства активного, неинфекционного пневмонита.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала учебной терапии. Интраназальный грипп против гриппа (например, грипп-mist®) являются живыми ослабленными вакцинами и не допускаются.

  -Исключение: сезонные вакцины против гриппа для инъекции, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и допускаются.

• История аллергических реакций, связанных с соединениями сходной химической или биологической композиции с любыми агентами исследования.
• История реакции тяжелой гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Неконтролируемые метастазы мозга. Участники, получавшие радиацию> за 4 недели до регистрации, причем последующая визуализация показывает контроль.
• Участники, которые присутствуют со значительной активной диареей.