- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07211490
- Procès original
rTMS pour l'ataxie cérébelleuse chez les enfants (rTMS CA)
Effets de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) dans l'ataxie cérébelleuse pédiatrique : un essai contrôlé randomisé
Un dysfonctionnement du cervelet peut entraîner une ataxie cérébelleuse (AC), généralement marquée par des symptômes tels qu'une incoordination des mouvements, une instabilité de la démarche, des troubles de l'articulation, des difficultés oculomotrices et de déglutition. Les enfants atteints d’ataxie cérébelleuse pédiatrique (APC) souffrent souvent d’un ensemble de symptômes moteurs, affectant leur qualité de vie et leur bien-être psychosocial. On estime que l’ACP touche 26 enfants sur 100 000 dans le monde, pour des causes à la fois génétiques et acquises. Les données épidémiologiques sur l’ACP sont cependant absentes dans la population de Hong Kong.
Les PCA comprennent un groupe varié de troubles du développement cérébelleux, marqués par des troubles de l'équilibre et de la coordination motrice (par exemple, dysmétrie et tremblements) lors de l'exécution de mouvements volontaires. Les symptômes cliniques chez les enfants atteints d'ACP sont liés à la localisation des lésions : un trouble focal du vermis cérébelleux entraîne une instabilité du tronc, une titubation de la tête et un nystagmus ; tandis que les hémisphères cérébelleux lésés entraînent une démarche ataxiale (démarche largement chancelante, tendance à tomber vers le côté affecté). Ces symptômes cliniques se traduisent par des difficultés fonctionnelles impliquant l'équilibre et la marche, l'atteinte, la préhension et la manipulation, les domaines oculomoteurs et de la parole. Des anomalies de l'excitabilité motrice ont été rapportées chez des patients présentant des lésions cérébelleuses - le seuil moteur s'est avéré élevé dans le cortex moteur controlatéral à une lésion hémicérébelleuse.
En l’absence de traitements pharmacologiques efficaces, la réadaptation constitue la principale approche thérapeutique. Même si l’apprentissage adaptatif est affecté par les lésions cérébelleuses, l’apprentissage moteur reste possible grâce à des interventions physiques. Les interventions peuvent inclure des approches compensatoires (éduquer des stratégies pour compenser la déficience) ou réparatrices (améliorer les fonctions grâce à la formation). Bien que les interventions liées à l'exercice aient été explorées comme approche thérapeutique potentielle pour les patients pédiatriques présentant des lésions cérébelleuses ou une dégénérescence, les preuves actuelles manquent d'essais contrôlés randomisés (ECR) robustes et de haute qualité pour justifier leur efficacité.
Les preuves existantes montrent que les sorties cérébelleuses se projettent vers plusieurs zones corticales, y compris le cortex moteur primaire (M1). Les patients CA présentant des lésions dans les structures de la voie efférente cérébelleuse présentent une inhibition réduite dans le cortex moteur. La modulation sélective des voies efférentes peut offrir un moyen supplémentaire de moduler l'activité corticale, améliorant ainsi les capacités de coordination motrice chez les patients atteints d'AC. Avec le développement de techniques de stimulation cérébrale non invasive (NIBS), davantage de recherches ont été menées utilisant la NIBS comme modalités de traitement pour les patients atteints d'AC. Les techniques NIBS les plus utilisées comprennent la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) et la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS). La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) permet de moduler focalement l'excitabilité corticale chez les sujets conscients ; On sait que la stimulation à basse fréquence (par exemple 1 Hz) supprime l’excitabilité corticale, tandis que les fréquences plus élevées (> 5 Hz) induisent une facilitation. Ces changements d'excitabilité se produisent non seulement au site de stimulation mais également sur d'autres sites distants interconnectés d'un réseau. Les approches de stimulation excitatrice et de stimulation inhibitrice ont été adoptées dans les études existantes sur les adultes. On pense que les patients pédiatriques présentant des lésions cérébelleuses causées par un accident vasculaire cérébral, une tumeur ou des conditions génétiques partagent les mêmes bases physiopathologiques que les adultes. En utilisant la SMTr inhibitrice contralésionnelle, França et al. démontré que l'intervention est sûre et réalisable pour les patients adultes atteints d'AC, montrant une réduction des symptômes ataxiques. Malgré des résultats prometteurs dans la population adulte, on ne sait toujours pas si la SMTr peut soulager les symptômes ataxiques et améliorer les performances motrices chez les enfants atteints d'AC.
À ce jour, aucune étude n'a été publiée sur les effets de la SMTr sur l'amélioration des symptômes ataxiques chez les enfants atteints d'ataxie cérébelleuse. Cependant, de nouvelles preuves suggèrent son utilité potentielle. En utilisant une rTMS de 1 Hz pour stimuler l'hémisphère cérébelleux ipsilatéral au côté ataxique associé à une thérapie miroir, Cha et al. démontré qu'il y avait une amélioration de la mobilité fonctionnelle mesurée par le test de marche de 6 minutes et le test chronométré up and go. Soutenant la faisabilité de la SMTr dans la rééducation motrice pédiatrique, notre ECR pilote (HKWC UW 23-492) a révélé que la SMTr contra-lésionnelle inhibitrice sur M1 combinée à l'entraînement moteur est sûre et efficace pour améliorer les performances motrices chez les enfants atteints de paralysie cérébrale. Des études comparatives chez les personnes âgées suggèrent que la SMTr cérébelleuse était plus efficace que la SMTr M1 pour l'apprentissage moteur et la consolidation, probablement en raison du rôle unique du cervelet dans l'intégration et le traitement des entrées sensorielles multimodales pour affiner la planification motrice. Ces résultats mettent en évidence le cervelet comme une cible neuromodulatrice prometteuse pour la rééducation motrice, justifiant des recherches plus approfondies sur l'ataxie cérébelleuse pédiatrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Pour combler les lacunes de la recherche, notre étude vise à utiliser la SMTr basse fréquence sur le cervelet contralésionnel chez les enfants atteints d'ataxie cérébelleuse. Nous visons à mesurer la réduction des symptômes ataxiques, l'amélioration des performances motrices fonctionnellement ainsi qu'à l'aide de la neuroimagerie. Nous émettons l'hypothèse que la SMTr basse fréquence appliquée au cervelet contralésionnel entraînera une réduction des symptômes ataxiques tels que mesurés par les échelles d'évaluation de l'ataxie, une amélioration des capacités motrices mesurées par les échelles d'évaluation motrice, ainsi qu'une amélioration de la connectivité structurelle et fonctionnelle. Notre étude vise à utiliser une stimulation basse fréquence du cervelet contralésionnel, ce qui sera une option plus sûre car aucune stimulation ne sera donnée aux régions cérébrales affectées présentant des modifications cérébrales anormales ou des cicatrices. Cette étude sera une étude contrôlée prospective et randomisée et vise à évaluer l'effet du traitement et le maintien de l'effet du traitement, d'un paradigme de traitement de 10 jours composé de : 1) rTMS inhibitrice contralésionnelle et 2) entraînement moteur post-traitement pour réduire les symptômes ataxiques chez les enfants atteints d'ataxie cérébelleuse. Cette étude vise également à étudier les mécanismes neurophysiologiques sous-jacents responsables de l'effet du traitement rTMS.
Les hypothèses spécifiques à tester comprennent :
- La SMTr suivie d'un entraînement moteur réduira les symptômes ataxiques comme le reflètent les échelles d'évaluation de l'ataxie (SARA et ICARS) dans une plus grande mesure que l'entraînement seul chez les enfants atteints d'ataxie cérébelleuse.
- La SMTr suivie d'un entraînement moteur entraînera une meilleure qualité de vie (QoL) que l'entraînement seul.
- La SMTr suivie d'un entraînement moteur entraînera une plasticité corticale accrue par rapport à l'entraînement seul.
- La SMTr suivie d'un entraînement moteur entraînera des changements microstructuraux cérébraux démontrés par DKI par rapport à l'entraînement seul.
- La SMTr suivie d'un entraînement moteur entraînera une amélioration de la connectivité structurelle et fonctionnelle démontrée par DKI et IRMf à l'état de repos par rapport à l'entraînement seul.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wan Yee Winnie Tso Professor, MBBS
- Numéro de téléphone: +85222554295
- E-mail: wytso@hku.hk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chai Yin Charlie Fan Miss, OT, BSc
- Numéro de téléphone: +85222554375
- E-mail: charliefan@connect.hku.hk
Lieux d'étude
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, Chine
- The University of Hong Kong
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Contact:
- Wan Yee Winnie Tso Professor, MBBS
- Numéro de téléphone: +85222554295
- E-mail: wytso@hku.hk
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Contact:
- Chai Yin Charlie Fan Miss, OT, BSc
- Numéro de téléphone: +85222554375
- E-mail: charliefan@connect.hku.hk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients âgés de ≥ 4 ans à 18 ans répondant aux critères suivants : 1) diagnostic d'ataxie cérébelleuse basé sur les antécédents cliniques et l'examen neurologique ; 2) lésion cérébelleuse vue par IRM ; 3) QI ≥ 50 pour garantir une capacité cognitive suffisante pour comprendre et adhérer aux protocoles d'entraînement moteur.
Critères d'exclusion :
- Les patients seront exclus s'ils présentent : 1) une ataxie sensorielle avec des étiologies impliquant les nerfs périphériques ou les colonnes postérieures de la moelle épinière, 2) toute contre-indication à la SMTr, 3) une spasticité sévère (définie comme un score de 4 sur l'échelle d'Ashworth modifiée) et des contractures, 4) une épilepsie incontrôlable définie comme la survenue de convulsions malgré l'utilisation d'au moins un médicament antiépileptique (AED) à dose adéquate, 5) Antécédents d'injection de toxine botulique A ou de moulage d'un membre supérieur au cours des 6 mois précédents, et 6) Ataxie cérébelleuse résultant de conditions génétiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe rTMS interventionnel
Le groupe d'intervention recevra 1 Hz rTMS pendant 15 minutes, suivi d'une heure et demie d'entraînement moteur.
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RTMS 1 Hz pendant 20 minutes, suivi d'une heure et demie d'entraînement moteur.
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Comparateur factice: Groupe simulé de rTMS
Le groupe fictif ne recevra aucun Hz de rTMS pendant 20 minutes, suivi d'une heure et demie d'entraînement moteur.
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Sham Hz rTMS pendant 20 minutes, suivi d'une heure et demie d'entraînement moteur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA)
Délai: Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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un outil d'évaluation pour les patients atteints d'ataxie cérébelleuse.
Il comprend les éléments suivants : la démarche, la position assise, les troubles de la parole, la poursuite des doigts, le test doigt-nez, les mouvements rapides des mains en alternance et le glissement talon-tibia.
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Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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L'échelle internationale d'évaluation de l'ataxie coopérative (ICARS)
Délai: Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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une échelle d'évaluation de la gravité de l'ataxie cérébelleuse.
L’ICARS se compose de 19 items répartis en quatre sous-scores : troubles de la posture et de la démarche, fonctions cinétiques (des membres), troubles de la parole et troubles oculomoteurs.
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Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le test de marche sur 10 mètres (10MWT)
Délai: Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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une évaluation avec une bonne fiabilité et validité pour mesurer les capacités locomotrices des adultes et des enfants.
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Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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Le test Timed Up and Go (TUG)
Délai: Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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un outil développé à l'origine pour les adultes/personnes âgées fragiles pour mesurer le temps nécessaire (en secondes) à un individu pour se lever d'une chaise, marcher 3 mètres, se retourner, reculer et s'asseoir.
Il est également prouvé qu’il existe de bonnes propriétés psychométriques pour mesurer la mobilité fonctionnelle des enfants et des adolescents.
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Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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Test Bruininks-Oseretsky de compétence motrice, deuxième édition (BOT-2), sous-tests 4 et 7
Délai: Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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mesurer la coordination bilatérale et des membres supérieurs chez les enfants et adolescents âgés de 4 à 21 ans.
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Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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L'échelle d'équilibre pédiatrique (PBS)
Délai: Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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une mesure de l'équilibre chez les enfants d'âge scolaire, modifiée à partir de l'échelle d'équilibre de Berg.
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Jours 10, 17 de l'intervention et 2 mois après l'intervention.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Dyskinésies
- Maladies cérébelleuses
- Ataxie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Ataxie cérébelleuse
- Thérapeutique
- Thérapie par champ magnétique
- Stimulation magnétique transcrânienne
Autres numéros d'identification d'étude
- rTMSCAHKU
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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