Cannabis, neuro-inflammation et idéation suicidaire : une étude supplémentaire d'imagerie cérébrale (CNS)

Cette étude, désignée ici comme « l'étude de neuroimagerie », est un supplément (add-on) à notre étude VMR en cours (Programme de recherche clinique sur le cannabis des anciens combattants de la Wayne State : investigation de l'impact des cannabinoïdes sur la santé comportementale des vétérans, PIs : Lundahl et Ledgerwood), qui sera appelée « l'étude parente ». L'étude de neuroimagerie sera la première étude de neuroimagerie jamais réalisée sur le traitement par le cannabis chez les anciens combattants des forces armées américaines atteints de TSPT, ou dans toute autre population. L'étude parente consiste à randomiser 200 vétérans atteints de TSPT dans l'une des quatre conditions de dosage différentes de THC (Δ9-tétrahydrocannabinol) : CBD (cannabidiol) (THC élevé : CBD élevé ; THC élevé : CBD faible ; THC faible : CBD élevé, et THC faible : CBD faible) pour une phase de traitement de 12 semaines. Pour l'étude de neuroimagerie, la moitié des 200 participants de l'étude parente (jusqu'à N=100 ; c'est-à-dire environ 25 des 50 participants dans chaque condition de dosage) effectueront en plus deux évaluations d'imagerie cérébrale : une avant (c'est-à-dire le scan « de base ») et une après la période de traitement de 12 semaines (c'est-à-dire le scan « post-traitement »). Les critères d'évaluation principaux incluent : A) l'état neuroinflammatoire mesuré par imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) avec le radiotraceur, 1-(2-[18F]fluoroéthyl)-L-tryptophane ou [18F]FETrp ; B) la communication du réseau neuronal au repos ou « basal » mesurée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ; et C) l'activation cérébrale pendant des tâches validées de contrôle inhibiteur (Go/No-Go), de régulation émotionnelle (Stroop émotionnel) et de traitement de la récompense (tâche de devinette de cartes de Duke) mesurées par IRMf. Nous nous concentrerons sur les régions cérébrales qui sont constamment liées à la sévérité des symptômes du TSPT et à l'idéation suicidaire, et qui sont densément peuplées de récepteurs cannabinoïdes (qui sont modulés par l'administration aiguë de cannabis/cannabinoïdes). De plus, la collecte de données de neuroimagerie multimodal de l'ensemble du cerveau (IRM structurelle, IRM fonctionnelle et données d'imagerie TEP) pendant la même session nous permettra d'explorer l'impact de l'administration de cannabis/cannabinoïdes sur la relation entre l'état neuroinflammatoire et l'activation et les interactions du réseau neuronal dans tout le cerveau, et de relier ces mesures cérébrales aux résultats cliniques (par exemple, la réduction de l'idéation suicidaire ou des symptômes de TSPT/dépression au fil du temps). Cette approche hautement innovante fournira un aperçu sans précédent des bases neurobiologiques du TSPT et de l'idéation suicidaire et des effets thérapeutiques potentiels du cannabis (et des mécanismes cérébraux associés) sur ces résultats critiques et d'autres (par exemple, la qualité de vie, les symptômes dépressifs). Les résultats de cette étude de neuroimagerie pourraient également identifier les vétérans qui bénéficieront le plus des thérapeutiques cannabinoïdes et des combinaisons spécifiques de doses THC:CBD, et ainsi, pourraient éclairer une approche de médecine personnalisée pour les vétérans atteints de TSPT à l'avenir.