Cannabis, Neuroinflamación e Ideación Suicida: Un Estudio de Imagen Cerebral Complementario (CNS)

Este estudio, al que nos referiremos aquí como 'Estudio de Neuroimagen', es un complemento (adicional) a nuestro estudio VMR en curso (Programa de Investigación Clínica sobre Marihuana de Wayne State Warriors: Investigación del Impacto de los Cannabinoides en la Salud Conductual de los Veteranos", Investigadores Principales: Lundahl y Ledgerwood), que se denominará 'Estudio Principal'. El Estudio de Neuroimagen será el primer estudio de neuroimagen sobre el tratamiento con cannabis en veteranos de las fuerzas armadas estadounidenses con TEPT, o en cualquier población. El Estudio Principal implica aleatorizar a 200 veteranos con TEPT en una de cuatro condiciones de dosis diferentes de THC (Δ9-tetrahidrocannabinol) : CBD (cannabidiol) (Alto THC:Alto CBD; Alto THC:Bajo CBD; Bajo THC:Alto CBD, y Bajo THC:Bajo CBD) durante una fase de tratamiento de 12 semanas. Para el Estudio de Neuroimagen, la mitad de los 200 participantes del Estudio Principal (hasta N=100; es decir, aproximadamente 25 de los 50 participantes en cada condición de dosis) completarán adicionalmente dos evaluaciones de imagen cerebral: una antes (es decir, exploración 'basal') y otra después del período de tratamiento de 12 semanas (es decir, exploración 'postratamiento'). Los resultados primarios incluyen: A) el estado neuroinflamatorio medido mediante tomografía por emisión de positrones (PET) con el radiotrazador, 1-(2-[+F]fluoroetil)-L-triptófano o [18F]FETrp; B) la comunicación de la red neuronal en reposo o 'basal' medida mediante resonancia magnética funcional (fMRI); y C) la activación cerebral durante tareas validadas de control inhibitorio (Go/No-Go), regulación emocional (Stroop Emocional) y procesamiento de recompensas (Adivinanza de Cartas de Duke) medidas mediante fMRI. Nos centraremos en las regiones cerebrales que están consistentemente vinculadas tanto a la gravedad de los síntomas de TEPT como a la ideación suicida, y que están densamente pobladas con receptores de cannabinoides (que son modulados por la administración aguda de cannabis/cannabinoides). Además, la recopilación de datos de neuroimagen multimodal de todo el cerebro (datos de resonancia magnética estructural, resonancia magnética funcional y PET) durante la misma sesión nos permitirá explorar el impacto de la administración de cannabis/cannabinoides en la relación entre el estado neuroinflamatorio y la activación e interacciones de la red neuronal en todo el cerebro, y vincular estas métricas cerebrales con los resultados clínicos (por ejemplo, la reducción de la ideación suicida o los síntomas de TEPT/depresión a lo largo del tiempo). Este enfoque altamente innovador proporcionará una visión sin precedentes de los fundamentos neurobiológicos del TEPT y la ideación suicida y los potenciales efectos terapéuticos del cannabis (y los mecanismos cerebrales asociados) sobre estos y otros resultados críticos (por ejemplo, la calidad de vida, los síntomas depresivos). Los hallazgos de este Estudio de Neuroimagen también podrían identificar a los veteranos que se beneficiarán más de las terapias con cannabinoides y las combinaciones específicas de dosis de THC:CBD, y, por lo tanto, podrían informar un enfoque de medicina personalizada para veteranos con TEPT en el futuro.