Cannabis, Neuroinflamação e Ideação Suicida: Um Estudo Suplementar de Imagiologia Cerebral (CNS)

Este estudo, referido aqui como 'Estudo de Neuroimagem', é um suplemento (add-on) ao nosso estudo VMR em curso (Programa de Investigação Clínica de Marijuana Wayne State Warriors: Investigando o Impacto dos Canabinoides na Saúde Comportamental dos Veteranos", Investigadores Principais: Lundahl e Ledgerwood), que será referido como 'Estudo Principal'. O Estudo de Neuroimagem será o primeiro estudo de neuroimagem de tratamento com canábis em veteranos das forças armadas dos EUA com PTSD, ou em qualquer população. O Estudo Principal envolve a randomização de 200 veteranos com PTSD em uma de quatro condições diferentes de dose de THC (Δ9-tetrahidrocanabinol): CBD (canabidiol) (Alto THC:Alto CBD; Alto THC:Baixo CBD; Baixo THC:Alto CBD e Baixo THC:Baixo CBD) para uma fase de tratamento de 12 semanas. Para o Estudo de Neuroimagem, metade dos 200 participantes do Estudo Principal (até N=100; ou seja, aproximadamente 25 dos 50 participantes em cada condição de dose) completará adicionalmente duas avaliações de imagem cerebral: uma antes (ou seja, scan de 'linha de base') e uma após o período de tratamento de 12 semanas (ou seja, scan 'pós-tratamento'). Os resultados primários incluem: A) estado neuroinflamatório medido através de imagem por tomografia por emissão de positrões (PET) com o radiotraçador, 1-(2-[+F]fluoroetil)-L-triptofano ou [18F]FETrp; B) comunicação da rede neural em repouso ou 'basal' medida através de ressonância magnética funcional (fMRI); e C) ativação cerebral durante tarefas bem validadas de controlo inibitório (Go/No-Go), regulação emocional (Stroop Emocional) e processamento de recompensa (Adivinhar Cartas Duke) medidas através de fMRI. Iremos focar-nos em regiões cerebrais que estão consistentemente ligadas tanto à gravidade dos sintomas de PTSD como à ideação suicida, e que são densamente povoadas com recetores de canabinoides (que são modulados pela administração aguda de canábis/canabinoides). Além disso, a recolha de dados de neuroimagem multimodal de todo o cérebro (dados de ressonância magnética estrutural, ressonância magnética funcional e imagem PET) durante a mesma sessão permitir-nos-á explorar o impacto da administração de canábis/canabinoides na relação entre o estado neuroinflamatório e a ativação e interações da rede neural em todo o cérebro, e ligar estas métricas cerebrais a resultados clínicos (por exemplo, redução na ideação suicida ou sintomas de PTSD/depressão ao longo do tempo). Esta abordagem altamente inovadora fornecerá uma visão sem precedentes sobre as bases neurobiológicas do PTSD e da ideação suicida e os potenciais efeitos terapêuticos da canábis (e mecanismos cerebrais associados) nestes e noutros resultados críticos (por exemplo, qualidade de vida, sintomas depressivos). Os resultados deste Estudo de Neuroimagem podem também identificar veteranos que beneficiarão mais com terapêuticas de canabinoides e combinações específicas de doses de THC:CBD nelas, e assim, podem informar uma abordagem de medicina personalizada para veteranos com PTSD no futuro.