Cannabis, Neuroinflammatie en Suïcidale Ideatie: Een Aanvullende Hersenbeeldvormingsstudie (CNS)

Dit onderzoek, hier genoemd als de 'Neuroimaging Study', is een aanvulling (add-on) op ons lopende VMR-onderzoek (Wayne State Warriors Marijuana Clinical Research Program: Investigating the Impact of Cannabinoids on Veterans' Behavioral Health", PIs: Lundahl en Ledgerwood), dat wordt aangeduid als het 'Parent Study'. De Neuroimaging Study zal de allereerste neuroimaging-studie zijn van cannabisbehandeling bij Amerikaanse militaire veteranen met PTSS, of in enige populatie. Het Parent Study omvat het randomiseren van 200 veteranen met PTSS in één van vier verschillende THC (Δ9-tetrahydrocannabinol) : CBD (cannabidiol) doseringscondities (Hoge THC:Hoge CBD; Hoge THC:Low CBD; Lage THC:Hoge CBD, en Lage THC:Lage CBD) voor een behandelingsfase van 12 weken. Voor de Neuroimaging Study zal de helft van de 200 deelnemers uit het Parent Study (tot N=100; d.w.z. ongeveer 25 van de 50 deelnemers in elke doseringsconditie) aanvullend twee hersenscanbeoordelingen voltooien: één voor (d.w.z. 'baseline' scan) en één na de 12-weken behandelingsperiode (d.w.z. 'post-treatment' scan). Primaire uitkomsten omvatten: A) neuroinflammatoire toestand gemeten via positronemissietomografie (PET) imaging met de radiotracer, 1-(2-[+F]fluoroethyl)-L-tryptofaan of [18F]FETrp; B) rustende of 'basale' neurale netwerkcommunicatie gemeten via functionele magnetische resonantie imaging (fMRI); en C) hersenactivatie tijdens gevalideerde inhibitiecontrole (Go/No-Go), emotieregulatie (Emotional Stroop) en beloningsverwerking (Duke Card Guessing) taken gemeten via fMRI. We zullen ons richten op hersengebieden die consistent worden gelinkt aan zowel PTSS-symptoomernst als suïcidale ideatie, en die dicht bevolkt zijn met cannabinoïde receptoren (die worden gemoduleerd door acute cannabis/cannabinoïde toediening). Bovendien zal de verzameling van whole-brain, multi-modale neuroimaging data (structurele MRI, functionele MRI en PET imaging data) tijdens dezelfde sessie ons in staat stellen om de impact van cannabis/cannabinoïde toediening op de relatie tussen neuroinflammatoire toestand en neurale netwerkactivatie en interacties doorheen de hersenen te onderzoeken, en deze hersenmetrieken te linken aan klinische uitkomsten (bijv. vermindering in suïcidale ideatie of PTSS/depressie symptomen over tijd). Deze zeer innovatieve aanpak zal ongekend inzicht bieden in de neurobiologische onderbouwing van PTSS en suïcidale ideatie en de potentiële therapeutische effecten van cannabis (en bijbehorende hersenmechanismen) op deze en andere kritieke uitkomsten (bijv. levenskwaliteit, depressieve symptomen). Bevindingen van deze Neuroimaging Study kunnen ook veteranen identificeren die het meeste baat zullen hebben bij cannabinoïde therapeutica en specifieke THC:CBD doseringscombinaties daarin, en kunnen dus een gepersonaliseerde geneeskunde aanpak voor veteranen met PTSS in de toekomst informeren.