Essai randomisé de phase 3 pour infection réfractaire à ADV ou CMV avec CTL appariés familiaux et traitement standard (SOC) contre SOC seul

Cohorte d'éligibilité des patients 1 (ADV) - Patients avec infections à ADV (Cohorte 1) (pneumonite, hépatite, cystite et/ou colite) post AlloHSCT avec une ou plusieurs des conditions suivantes : Augmentation ou persistance de l'ADN RT-PCR ADV (> 1000 copies PCR ADV) après 7 jours de traitement antiviral approprié ET/OU Intolérance médicale aux thérapies antivirales incluant une ou plusieurs des conditions suivantes : Insuffisance rénale > grade 2 secondaire au cidofovir et/ou autres toxicités > grade 2 secondaires au cidofovir ET/OU Résistance connue au cidofovir

Éligibilité des patients (Cohorte 2) (CMV)

- Patients avec infections à CMV (pneumonite, hépatite, colite) avec une ou plusieurs des conditions suivantes : Augmentation ou persistance de l'ADN RT-PCR CMV (>1000 copies) après 7 jours de traitement antiviral approprié ET/OU Intolérance médicale aux thérapies antibiotiques anti-CMV : ANC > 500/mm3 secondaire au ganciclovir ET/OU Toxicité rénale > grade 2 secondaire soit au foscarnet soit au cidofovir ET/OU Résistance connue au ganciclovir et/ou foscarnet

• Consentement : consentement éclairé écrit donné (par le patient ou son représentant légal) avant toute procédure liée à l'étude
• État général >30% (Lansky < 16 ans et Karnofsky > 16 ans (LES DEUX COHORTES)
• Âge : 0,01 à 30,00 ans (LES DEUX COHORTES)
• Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire négatif uniquement à l'entrée dans l'étude (LES DEUX COHORTES)

Éligibilité du donneur

• Donneur apparenté disponible avec une réponse des lymphocytes T aux PepTivators ADV MACS (Cohorte 1) ou CMV MACS PepTivator (Cohorte 2). Comme défini dans l'Annexe II, B, 8.2, le donneur est considéré comme approprié si le pourcentage de lymphocytes T IFN+ est >0,01% après stimulation avec les PepTivators ADV (Cohorte 1) ou les PepTivators CMV (Cohorte 2).
• Donneur allogénique apparenté tiers : Si le donneur original n'est pas disponible ou n'a pas de réponse des lymphocytes T au PepTivator ADV MCAS (Cohorte 1) ou au PepTivator CMV (Cohorte 2), donneur allogénique tiers (donneur familial > 3 correspondances HLA A, B, DR avec le receveur) avec une réponse des lymphocytes T au moins au PepTivator ADV MCAS (Cohorte 1) ou au PepTivator CMV (Cohorte 2) ET
• Le dépistage des maladies du donneur allogénique est complet similaire aux donneurs de cellules souches hématopoïétiques (Annexe 1) ET
• Consentements éclairés obtenus par le donneur ou son représentant légalement autorisé avant le prélèvement du donneur

Critères d'exclusion des patients (les deux cohortes)

• Patient avec une GVHD aiguë > grade 2 ou une GVHD chronique modérée ou extensive au moment de la perfusion des CTL.
• Patient recevant des stéroïdes (>0,5 mg/kg équivalent prednisone) au moment de la perfusion des CTL.
• Patient traité par perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) dans les 4 semaines précédant la perfusion des CTL.
• Patient avec un mauvais état général déterminé par le score de Karnofsky (patients > 16 ans) ou Lansky (patients < 16 ans) < 30%.
• Inscription concomitante dans un autre essai clinique expérimental investiguant le traitement des infections réfractaires à ADV ou CMV.
• Toute condition médicale connue qui pourrait compromettre la participation à l'étude selon l'évaluation des investigateurs.
• SIDA connu ou infection VIH non contrôlée
• Hypersensibilité connue au dextran de fer
• Encéphalite et/ou rétinite