Phase-3-randomisierte Studie für refraktäre ADV- oder CMV-Infektion mit familienübereinstimmenden CTLs und Standardtherapie (SOC) vs. SOC allein

Patienten-Eignung Kohorte 1 (ADV) - Patienten mit ADV-Infektionen (Kohorte 1) (Pneumonitis, Hepatitis, Zystitis und/oder Kolitis) nach AlloHSCT mit einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Ansteigende oder persistierende ADV RT-PCR-DNA (> 1000 ADV-PCR-Kopien) nach 7 Tagen angemessener antiviraler Therapie UND/ODER Medizinische Unverträglichkeit gegenüber antiviralen Therapien, einschließlich eines oder mehrerer der folgenden: > Grad 2 Niereninsuffizienz sekundär zu Cidofovir und/oder andere > Grad 2 Toxizitäten sekundär zu Cidofovir UND/ODER Bekannte Resistenz gegen Cidofovir

Patienten-Eignung (Kohorte 2) (CMV)

- Patienten mit CMV-Infektionen (Pneumonitis, Hepatitis, Kolitis) mit einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Ansteigende oder persistierende CMV RT-PCR-DNA (>1000 Kopien) nach 7 Tagen angemessener antiviraler Therapie UND/ODER Medizinische Unverträglichkeit gegenüber anti-CMV-Antibiotika-Therapien: ANC > 500/mm³ sekundär zu Ganciclovir UND/ODER > Grad 2 Nierentoxizität sekundär zu entweder Foscarnet oder Cidofovir UND/ODER Bekannte Resistenz gegen Ganciclovir und/oder Foscarnet

• Einwilligung: Schriftliche Einwilligungserklärung (durch Patienten oder gesetzlichen Vertreter) vor allen studienbezogenen Verfahren
• Performance-Status >30% (Lansky < 16 Jahre und Karnofsky > 16 Jahre (BEIDE KOHORTEN)
• Alter: 0,01 bis 30,00 Jahre (BEIDE KOHORTEN)
• Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Urin-Schwangerschaftstest nur bei Studieneintritt (BEIDE KOHORTEN)

Spender-Eignung

• Verwandter Spender verfügbar mit T-Zell-Antwort auf ADV MACS PepTivatoren (Kohorte 1) oder CMV MACS PepTivator (Kohorte 2). Wie in Anhang II, B, 8.2 definiert, gilt der Spender als geeignet, wenn der Prozentsatz der IFN+ T-Zellen >0,01% nach Stimulation mit ADV PepTivatoren (Kohorte 1) oder CMV PepTivatoren (Kohorte 2) beträgt.
• Allogener Drittspender: Wenn der ursprüngliche Spender nicht verfügbar ist oder keine T-Zell-Antwort auf ADV MCAS PepTivator (Kohorte 1) oder CMV PepTivator (Kohorte 2) hat, allogener Drittspender (Familienspender > 3 HLA A, B, DR Übereinstimmung mit Empfänger) mit T-Zell-Antwort mindestens auf ADV MCAS PepTivator (Kohorte 1) oder CMV PepTivator (Kohorte 2) UND
• Allogene Spenderkrankheitsscreening ist abgeschlossen ähnlich wie bei hämatopoetischen Stammzellspendern (Anhang 1) UND
• Einholung der Einwilligungserklärung durch Spender oder gesetzlichen Vertreter des Spenders vor der Spendersammlung

Patienten-Ausschlusskriterien (Beide Kohorten)

• Patient mit akuter GVHD > Grad 2 oder moderater oder ausgedehnter chronischer GVHD zum Zeitpunkt der CTL-Infusion.
• Patient, der zum Zeitpunkt der CTL-Infusion Steroide (>0,5 mg/kg Prednison-Äquivalent) erhält.
• Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor der CTL-Infusion mit Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) behandelt wurde.
• Patient mit schlechtem Performance-Status bestimmt durch Karnofsky (Patienten > 16 Jahre) oder Lansky (Patienten < 16 Jahre) Score < 30%.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen experimentellen klinischen Studie, die die Behandlung refraktärer ADV- oder CMV-Infektionen untersucht.
• Jeder bekannte medizinische Zustand, der die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfers beeinträchtigen könnte.
• Bekanntes AIDS oder unkontrollierte HIV-Infektion
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eisendextran
• Enzephalitis und/oder Retinitis