Estudo Randomizado de Fase 3 para Infeção Refratária por ADV ou CMV com CTLs Compatíveis Familiares e Padrão de Cuidados (SOC) vs SOC Isolado

Cohorte 1 de Elegibilidade do Paciente (ADV) - Pacientes com infeções por ADV (Cohorte 1) (pneumonite, hepatite, cistite e/ou colite) após AlloHSCT com um ou mais dos seguintes: Aumento ou persistência de ADV RT-PCR DNA (> 1000 cópias de ADV PCR) após 7 dias de terapia antiviral adequada E/OU Intolerância médica a terapias antivirais incluindo um ou mais dos seguintes: > grau 2 de insuficiência renal secundária a cidofovir e/ou outras toxicidades > grau 2 secundárias a cidofovir E/OU Resistência conhecida a cidofovir

Elegibilidade do Paciente (Cohorte 2) (CMV)

-Pacientes com infeções por CMV (pneumonite, hepatite, colite) com um ou mais dos seguintes: Aumento ou persistência de CMV RT-PCR DNA (>1000 cópias) após 7 dias de terapia antiviral adequada E/OU Intolerância médica a terapias antibióticas anti-CMV: ANC > 500/mm3 secundário a ganciclovir E/OU > grau 2 de toxicidade renal secundária a foscarnet ou cidofovir E/OU Resistência conhecida a ganciclovir e/ou foscarnet

• Consentimento: consentimento informado por escrito fornecido (pelo paciente ou representante legal) antes de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo
• Estado de Performance >30% (Lansky < 16 anos e Karnofsky > 16 anos (AMBAS AS COHORTES)
• Idade: 0,01 a 30,00 anos (AMBAS AS COHORTES)
• Mulheres com potencial de procriação com teste de gravidez urinário negativo apenas na entrada do estudo (AMBAS AS COHORTES)

Elegibilidade do Dador

• Dador relacionado disponível com resposta de células T aos ADV MACS PepTivators (Cohorte 1) ou CMV MACS PepTivator (Cohorte 2). Conforme definido no Apêndice II, B, 8.2, o dador é considerado adequado se a percentagem de células T IFN+ for >0,01% após estimulação com ADV PepTivators (Cohorte 1) ou CMV PepTivators (Cohorte 2).
• Dador alogénico relacionado de terceiros: Se o dador original não estiver disponível ou não tiver resposta de células T a ADV MCAS PepTivator (Cohorte 1) ou CMV PepTivator (Cohorte 2), dador alogénico de terceiros (dador familiar > 3 correspondências HLA A, B, DR com o recetor) com resposta de células T pelo menos ao ADV MCAS PepTivator (Cohorte 1) ou CMV PepTivator (Cohorte 2) E
• O rastreio de doenças do dador alogénico está completo, semelhante aos dadores de células estaminais hematopoiéticas (Apêndice 1) E
• Obtidos consentimentos informados pelo dador ou representante legal do dador antes da colheita do dador

Critérios de Exclusão do Paciente (Ambas as Cohortes)

• Paciente com GVHD aguda > grau 2 ou GVHD crónica moderada ou extensa no momento da infusão de CTL.
• Paciente a receber esteroides (>0,5 mg/kg equivalente de prednisona) no momento da infusão de CTL.
• Paciente tratado com infusão de linfócitos do dador (DLI) dentro de 4 semanas antes da infusão de CTL.
• Paciente com mau estado de performance determinado por Karnofksy (pacientes > 16 anos) ou Lansky (pacientes < 16 anos) score < 30%.
• Inscrição concomitante em outro ensaio clínico experimental que investigue o tratamento de infeções refratárias por ADV ou CMV.
• Qualquer condição médica conhecida que possa comprometer a participação no estudo de acordo com a avaliação dos investigadores.
• SIDA conhecida ou infeção por VIH não controlada
• Hipersensibilidade conhecida a dextrano de ferro
• Encefalite e/ou retinite