Фаза 3 Рандомизированное исследование рефрактерной инфекции ADV или CMV с использованием семейно-совместимых CTL и стандартной терапии (SOC) по сравнению с только SOC

Когорта 1 критериев включения пациентов (ADV) - Пациенты с инфекциями ADV (Когорта 1) (пневмонит, гепатит, цистит и/или колит) после аллогенной ТГСК с одним или несколькими из следующих признаков: Увеличивающаяся или персистирующая ДНК ADV по ОТ-ПЦР (> 1000 копий ADV по ПЦР) после 7 дней соответствующей противовирусной терапии И/или Медицинская непереносимость противовирусной терапии, включая одно или несколько из следующего: > 2 степени почечной недостаточности вследствие приема цидофовира и/или другие > 2 степени токсичности вследствие приема цидофовира И/или Известная резистентность к цидофовиру

Критерии включения пациентов (Когорта 2) (CMV)

- Пациенты с инфекциями ЦМВ (пневмонит, гепатит, колит) с одним или несколькими из следующих признаков: Увеличивающаяся или персистирующая ДНК ЦМВ по ОТ-ПЦР (>1000 копий) после 7 дней соответствующей противовирусной терапии И/или Медицинская непереносимость противоЦМВ антибиотикотерапии: АНК > 500/мм3 вследствие приема ганцикловира И/или > 2 степени нефротоксичности вследствие приема фоскарнета или цидофовира И/или Известная резистентность к ганцикловиру и/или фоскарнету

• Согласие: получено письменное информированное согласие (от пациента или законного представителя) до любых процедур, связанных с исследованием
• Индекс активности >30% (Лански < 16 лет и Карновского > 16 лет (ОБЕ КОГОРТЫ)
• Возраст: 0.01 до 30.00 лет (ОБЕ КОГОРТЫ)
• Женщины детородного потенциала с отрицательным тестом на беременность по моче только на момент включения в исследование (ОБЕ КОГОРТЫ)

Критерии включения доноров

• Наличие родственного донора с Т-клеточным ответом на ADV MACS PepTivators (Когорта 1) или CMV MACS PepTivator (Когорта 2). Как определено в Приложении II, B, 8.2, донор считается подходящим, если процент ИФН+ Т-клеток составляет >0.01% после стимуляции с ADV PepTivators (Когорта 1) или CMV PepTivators (Когорта 2).
• Родственный аллогенный донор третьей стороны: Если исходный донор недоступен или не имеет Т-клеточного ответа на ADV MCAS PepTivator (Когорта 1) или CMV PepTivator (Когорта 2), аллогенный донор третьей стороны (родственный донор > 3 совпадений по HLA A, B, DR с реципиентом) с Т-клеточным ответом как минимум на ADV MCAS PepTivator (Когорта 1) или CMV PepTivator (Когорта 2) И
• Обследование аллогенного донора на заболевания завершено аналогично донорам гемопоэтических стволовых клеток (Приложение 1) И
• Получено информированное согласие от донора или законного представителя донора перед забором материала донора

Критерии исключения пациентов (Обе Когорты)

• Пациент с острой РТПХ > 2 степени или умеренной или распространенной хронической РТПХ на момент инфузии CTL.
• Пациент, получающий стероиды (>0.5 мг/кг в эквиваленте преднизолона) на момент инфузии CTL.
• Пациент, получавший инфузию лимфоцитов донора (ILD) в течение 4 недель до инфузии CTL.
• Пациент с низким индексом активности по шкале Карновского (пациенты > 16 лет) или Лански (пациенты < 16 лет) < 30%.
• Одновременное участие в другом экспериментальном клиническом исследовании, изучающем лечение рефрактерных инфекций ADV или CMV.
• Любое известное медицинское состояние, которое может comprometить участие в исследовании по оценке исследователя.
• Известный СПИД или неконтролируемая ВИЧ-инфекция
• Известная гиперчувствительность к железодекстрану
• Энцефалит и/или ретинит