Ensayo Aleatorizado de Fase 3 para Infección por ADV o CMV Refractaria con CTLs Emparejados Familiares y Cuidado Estándar (SOC) frente a SOC Solo

Criterios de Elegibilidad del Paciente Cohorte 1 (ADV) - Pacientes con infecciones por ADV (Cohorte 1) (pneumonitis, hepatitis, cistitis y/o colitis) post AlloHSCT con uno o más de los siguientes: Aumento o persistencia de ADN por RT-PCR de ADV (> 1000 copias de PCR de ADV) después de 7 días de terapia antiviral apropiada Y/O Intolerancia médica a terapias antivirales que incluyen uno o más de los siguientes: insuficiencia renal > grado 2 secundaria a cidofovir y/u otras toxicidades > grado 2 secundarias a cidofovir Y/O Resistencia conocida a cidofovir

Criterios de Elegibilidad del Paciente (Cohorte 2) (CMV)

- Pacientes con infecciones por CMV (pneumonitis, hepatitis, colitis) con uno o más de los siguientes: Aumento o persistencia de ADN por RT-PCR de CMV (>1000 copias) después de 7 días de terapia antiviral apropiada Y/O Intolerancia médica a terapias antibióticas anti-CMV: ANC > 500/mm3 secundario a ganciclovir Y/O toxicidad renal > grado 2 secundaria a foscarnet o cidofovir Y/O Resistencia conocida a ganciclovir y/o foscarnet

• Consentimiento: consentimiento informado por escrito otorgado (por el paciente o representante legal) previo a cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Estado Funcional >30% (Lansky < 16 años y Karnofsky > 16 años (AMBAS COHORTES)
• Edad: 0,01 a 30,00 años (AMBAS COHORTES)
• Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo en orina negativa solo al ingreso al estudio (AMBAS COHORTES)

Elegibilidad del Donante

• Donante relacionado disponible con respuesta de células T a los ADV MACS PepTivators (Cohorte 1) o CMV MACS PepTivator (Cohorte 2). Como se define en el Apéndice II, B, 8.2, el donante se considera adecuado si el porcentaje de células T IFN+ es >0,01% después de la estimulación con ADV PepTivators (Cohorte 1) o CMV PepTivators (Cohorte 2).
• Donante alogénico relacionado de terceros: Si el donante original no está disponible o no tiene respuesta de células T a ADV MCAS PepTivator (Cohorte 1) o CMV PepTivator (Cohorte 2), donante alogénico de terceros (donante familiar > 3 coincidencias HLA A, B, DR con el receptor) con respuesta de células T al menos al ADV MCAS PepTivator (Cohorte 1) o CMV PepTivator (Cohorte 2) Y
• El cribado de enfermedades del donante alogénico está completo similar a donantes de células madre hematopoyéticas (Apéndice 1) Y
• Consentimientos informados obtenidos por el donante o representante legal autorizado del donante previo a la recolección del donante

Criterios de Exclusión del Paciente (Ambas Cohortes)

• Paciente con EICH aguda > grado 2 o EICH crónica moderada o extensa en el momento de la infusión de CTL.
• Paciente que recibe esteroides (>0,5 mg/kg equivalente de prednisona) en el momento de la infusión de CTL.
• Paciente tratado con infusión de linfocitos de donante (ILD) dentro de las 4 semanas previas a la infusión de CTL.
• Paciente con mal estado funcional determinado por Karnofksy (pacientes > 16 años) o Lansky (pacientes < 16 años) puntuación < 30%.
• Inscripción concomitante en otro ensayo clínico experimental que investigue el tratamiento de infecciones refractarias por ADV o CMV.
• Cualquier condición médica conocida que pueda comprometer la participación en el estudio según la evaluación del investigador.
• SIDA conocido o infección por VIH no controlada
• Hipersensibilidad conocida a hierro dextrano
• Encefalitis y/o retinitis