Studio Randomizzato di Fase 3 per Infezione da ADV o CMV Refrattaria con CTL Abbinati in Famiglia e Standard di Cura (SOC) rispetto a SOC da Solo

Criteri di Eleggibilità del Paziente - Coorte 1 (ADV) - Pazienti con infezioni da ADV (Coorte 1) (pneumonite, epatite, cistite e/o colite) post AlloHSCT con uno o più dei seguenti: Aumento o persistenza di ADV RT-PCR DNA (> 1000 copie ADV PCR) dopo 7 giorni di appropriata terapia antivirale E/O Intolleranza medica alle terapie antivirali includendo uno o più dei seguenti: insufficienza renale > grado 2 secondaria a cidofovir e/o altre tossicità > grado 2 secondarie a cidofovir E/O Resistenza nota al cidofovir

Criteri di Eleggibilità del Paziente (Coorte 2) (CMV)

- Pazienti con infezioni da CMV (pneumonite, epatite, colite) con uno o più dei seguenti: Aumento o persistenza di CMV RT-PCR DNA (>1000 copie) dopo 7 giorni di appropriata terapia antivirale E/O Intolleranza medica alle terapie antibiotiche anti-CMV: ANC > 500/mm3 secondario a ganciclovir E/O tossicità renale > grado 2 secondaria a foscarnet o cidofovir E/O Resistenza nota a ganciclovir e/o foscarnet

• Consenso: consenso informato scritto fornito (dal paziente o rappresentante legale) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Stato di Performance >30% (Lansky < 16 anni e Karnofsky > 16 anni (ENTRAMBE LE COORTI)
• Età: 0,01 a 30,00 anni (ENTRAMBE LE COORTI)
• Donne in età fertile con test di gravidanza urinario negativo solo all'ingresso nello studio (ENTRAMBE LE COORTI)

Eleggibilità del Donatore

• Donatore correlato disponibile con risposta dei linfociti T agli ADV MACS PepTivators (Coorte 1) o CMV MACS PepTivator (Coorte 2). Come definito nell'Appendice II, B, 8.2, il donatore è considerato idoneo se la percentuale di linfociti T IFN+ è >0,01% dopo stimolazione con ADV PepTivators (Coorte 1) o CMV PepTivators (Coorte 2).
• Donatore allogenico di terze parti correlato: Se il donatore originale non è disponibile o non ha una risposta dei linfociti T all'ADV MCAS PepTivator (Coorte 1) o CMV PepTivator (Coorte 2), donatore allogenico di terze parti (donatore familiare > 3 match HLA A, B, DR con il ricevente) con risposta dei linfociti T almeno all'ADV MCAS PepTivator (Coorte 1) o CMV PepTivator (Coorte 2) E
• Lo screening per le malattie del donatore allogenico è completo simile ai donatori di cellule staminali ematopoietiche (Appendice 1) E
• Ottenuti consensi informati dal donatore o rappresentante legale autorizzato del donatore prima della raccolta del donatore

Criteri di Esclusione del Paziente (Entrambe le Coorti)

• Paziente con GVHD acuta > grado 2 o GVHD cronica moderata o estesa al momento dell'infusione di CTL.
• Paziente che riceve steroidi (>0,5 mg/kg equivalente di prednisone) al momento dell'infusione di CTL.
• Paziente trattato con infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 4 settimane prima dell'infusione di CTL.
• Paziente con scarso stato di performance determinato da Karnofksy (pazienti > 16 anni) o Lansky (pazienti < 16 anni) score < 30%.
• Arruolamento concomitante in un altro studio clinico sperimentale che investiga il trattamento di infezioni refrattarie da ADV o CMV.
• Qualsiasi condizione medica nota che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio secondo la valutazione degli sperimentatori.
• AIDS nota o infezione da HIV non controllata
• Ipersensibilità nota al destrano di ferro
• Encefalite e/o retinite