Faza 3 randomizowane badanie w przypadku opornej infekcji ADV lub CMV z dopasowanymi rodzinnie CTL i standardową opieką (SOC) w porównaniu z samą SOC

Kryteria kwalifikacji pacjentów Kohorta 1 (ADV) - Pacjenci z zakażeniami ADV (Kohorta 1) (zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zapalenie pęcherza moczowego i/lub zapalenie jelita grubego) po AlloHSCT z jednym lub większą liczbą następujących objawów: Narastający lub utrzymujący się DNA RT-PCR ADV (> 1000 kopii PCR ADV) po 7 dniach odpowiedniej terapii przeciwwirusowej ORAZ/LUB Nietolerancja medyczna terapii przeciwwirusowych obejmująca jedno lub więcej z poniższych: > stopień 2 niewydolności nerek wtórnej do cydofowiru i/lub inne > stopień 2 toksyczności wtórnej do cydofowiru ORAZ/LUB Znana oporność na cydofowir

Kryteria kwalifikacji pacjentów (Kohorta 2) (CMV)

- Pacjenci z zakażeniami CMV (zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zapalenie jelita grubego) z jednym lub większą liczbą następujących objawów: Narastający lub utrzymujący się DNA RT-PCR CMV (>1000 kopii) po 7 dniach odpowiedniej terapii przeciwwirusowej ORAZ/LUB Nietolerancja medyczna antybiotykowych terapii przeciw CMV: ANC > 500/mm3 wtórne do gancyklowiru ORAZ/LUB > stopień 2 toksyczności nerek wtórnej do foskarnetu lub cydofowiru ORAZ/LUB Znana oporność na gancyklowir i/lub foskarnet

• Zgoda: pisemna świadoma zgoda udzielona (przez pacjenta lub przedstawiciela prawnego) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Status sprawności >30% (Lansky < 16 lat i Karnofsky > 16 lat (OBIE KOHORTY)
• Wiek: 0,01 do 30,00 lat (OBIE KOHORTY)
• Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym testem ciążowym z moczu przy wejściu do badania tylko (OBIE KOHORTY)

Kryteria kwalifikacji dawcy

• Dostępny spokrewniony dawca z odpowiedzią limfocytów T na ADV MACS PepTivators (Kohorta 1) lub CMV MACS PepTivator (Kohorta 2). Zgodnie z definicją w Załączniku II, B, 8.2, dawca jest uznawany za odpowiedniego, jeśli odsetek limfocytów T IFN+ jest >0,01% po stymulacji ADV PepTivators (Kohorta 1) lub CMV PepTivators (Kohorta 2).
• Allogeniczny dawca spokrewniony z trzeciej strony: Jeśli oryginalny dawca nie jest dostępny lub nie ma odpowiedzi limfocytów T na ADV MCAS PepTivator (Kohorta 1) lub CMV PepTivator (Kohorta 2), allogeniczny dawca z trzeciej strony (dawca rodzinny > 3 zgodności HLA A, B, DR z biorcą) z odpowiedzią limfocytów T przynajmniej na ADV MCAS PepTivator (Kohorta 1) lub CMV PepTivator (Kohorta 2) ORAZ
• Badania przesiewowe pod kątem chorób allogenicznego dawcy są kompletne, podobnie jak u dawców hematopoetycznych komórek macierzystych (Załącznik 1) ORAZ
• Uzyskanie świadomej zgody od dawcy lub prawnego przedstawiciela dawcy przed pobraniem od dawcy

Kryteria wykluczenia pacjentów (Obie Kohorty)

• Pacjent z ostrą GVHD > stopnia 2 lub umiarkowaną lub rozległą przewlekłą GVHD w momencie infuzji CTL.
• Pacjent otrzymujący steroidy (>0,5 mg/kg ekwiwalentu prednizonu) w momencie infuzji CTL.
• Pacjent leczony infuzją limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 4 tygodni przed infuzją CTL.
• Pacjent ze złym stanem sprawności określonym przez skalę Karnofsky'ego (pacjenci > 16 lat) lub Lansky'ego (pacjenci < 16 lat) wynik < 30%.
• Równoległe uczestnictwo w innym eksperymentalnym badaniu klinicznym badającym leczenie opornych zakażeń ADV lub CMV.
• Jakikolwiek znany stan medyczny, który mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu według oceny badacza.
• Znany AIDS lub niekontrolowane zakażenie HIV
• Znana nadwrażliwość na żelazo dekstran
• Zapalenie mózgu i/lub zapalenie siatkówki